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乳酸菌素颗粒处方筛选

【摘要】目的：对乳酸菌素颗粒处方进行筛选，选择适合生产

的制备工艺。方法：从辅料相容性、粘合剂选择、填充剂选择、矫

味剂选择筛选乳酸菌素颗粒处方。结果：得出较适宜的处方。结论：

该处方所得成品口感良好，制备工艺简单。

【关键词】乳酸菌素颗粒处方筛选

乳酸菌素是乳酸菌在代谢过程中通过核糖体合成机制产生的一

类具有生物活性的蛋白质、多肽或前体多肽，它对其它相近种类的

细菌具有抑制作用。对胃肠道疾病的预防和治疗具有独特的作用，

适用于各种原因导致的菌群失调、胃肠炎、腹泻、痢疾、肠道易激

综合症及腹胀、嗳气早饱、厌食等不良症状，是天然的肠道微生物

生态平衡调节剂。

为使该药达到生产要求，我们对处方及工艺进行了筛选。

1材料及仪器

乳酸菌素（呼伦贝尔康益药业有限公司，批号、糖

粉（海伦南华糖业有限公司）、甘露醇（山东天力药业有限公司）、

淀粉（山东聊城阿华制药有限公司）、二氧化硅（山东聊城阿华制

药有限公司）、阿司帕坦（常州市牛塘化工厂有限公司）、香精、乙

醇（吉林省新天龙酒业有限公司）、hlsh2—6型湿法混合制粒机（北

京航空制造工程研究所）、yk-60摇摆式颗粒机（江苏泰兴制药机械

厂）fg-3b沸腾干燥机（重庆精工制药机械有限责任公司）、zs-650

漩涡振荡筛（江苏瑰宝集团有限公司）。

2方法及结果

2.1辅料相容性实验

首先进行原辅料相容性试验，糖粉、甘露醇、乳糖、微晶纤维

素、淀粉、糊精、阿司帕坦、二氧化硅、香精均按主药：辅料=20：

1的比例混合，按影响因素试验方法分别于强光、高温（60℃）、高

湿（92.5%）进行10天留样，分别于0天、5天末、10天末取样检

验。经实验证明，高湿条件下物料有吸潮现象，但含量无变化，提

示成品包装应选择防潮性能好的复合膜；各辅料均不与原料发生反

应，乳酸蛋白质含量无变化。

2.2填充剂的筛选与优化

我们选择糖粉、甘露醇等口感好的水溶性辅料作为本产品的填

充剂；辅以淀粉、二氧化硅与主药乳酸菌素进行制剂，制粒时物料

较松散，颗粒状态好。

2.3粘合剂的筛选与优化

我们采用湿法制粒常用的纯化水、不同浓度的乙醇溶液、不同

浓度的淀粉糊作为粘合剂进行制粒。纯化水与不同浓度的淀粉糊制

粒时过粘，无法通过摇摆制粒。使用乙醇水溶液制粒时，所制颗粒

状态较散，但通过摇摆二次制粒时，颗粒成粒性好，干燥时间快。

2.4矫味剂的筛选与优化

为增加适应人群用药依从性，特别是为了满足儿童用药要求，

我们加入了食用香精、阿司帕坦进行矫味。阿司帕坦、食用香精均

为药品常用矫味剂，安全无毒，用量为常规用量。通过实验，确认

其酸甜度的配比及口感。

2.5处方确定

由以上筛选情况可知，根据制粒情况、粒度、口感等要求，据

此筛选出各项指标均符合乳酸菌素颗粒质量标准的处方组成。处方

组成如下：乳酸菌素1000g，甘露醇300g、糖粉300g、淀粉220g、

二氧化硅60g、阿司帕坦90g、香精30g，80%乙醇制粒，共制备1000

袋。

2.6工艺重现性考察

为了进一步完善和优化小试工艺，我们对小试工艺进行了中试

放大。通过对连续稳定性产品工艺全过程进行工艺考察和成品质量

检验结果分析，确认在现有环境、现拟定的工艺条件下生产的产品，

质量是否符合产品质量标准的规定；确认该产品工艺参数的重现性

和稳定性。

由以上检测结果可知，采用本工艺制备的样品，质量稳定，粒

度、干燥失重、总酸量、蛋白质等各项指标均符合规定。生产工艺

操作性较强，均为常规方法，具有较强的适应性，为进一步的大

生产创造了条件。

3讨论

经过筛选，选择甘露醇、糖粉、淀粉、二氧化硅作为填充剂，

阿司帕坦、香精为调味剂，能够得到流动性较好的乳酸菌素颗粒，

并且口感较好，大大提高了患者服药的依从性。经过放大样品，各

批次样品质量均一，符合标准规定。改进后的处方工艺均为常规操

作，无需特殊处理，操作简单，更容易掌握和实施，且质量易于控

制，有较强的适应性，适合工业化大生产。

参考文献

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[z]北京：

中药医药科技出版社.

[2]卫生部药典委员会.卫生部药品标准中药成方制剂第四册

[z].北京，1991：155-15