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2024儿童雄激素不敏感综合征诊断和治疗专家共识（全文）

摘要

雄激素不敏感综合征（AIS）是46，XY性发育异常疾病常见病因之一，

根据雄激素受体功能的缺陷程度可分为完全型、部分型及轻微型。儿童AIS

的内分泌学特征为持续性雄激素抵抗，其临床管理的核心在于性别认同，

改善青春期性发育特征。现以国内外研究为基础，结合国内专家的临床诊

疗经验，在AIS的遗传学分子机制、临床表现、诊断及鉴别诊断、抚养性

别评估、肿瘤风险、内分泌激素及外科手术治疗时机、长期预后等方面形

成系统、全面的诊断和治疗专家共识，为儿科医师提供规范的临床诊治指

导。

雄激素不敏感综合征（androgeninsensitivitysyndrome，AIS）是由

于雄激素受体（androgenreceptor，AR）基因变异导致雄激素受体功能

缺陷，虽然雄激素合成正常，但靶器官对雄激素作用无应答（抵抗）或应

答不足，从而出现不同程度男性化不全。该病为一种X连锁隐性遗传病，

属于46，XY性腺发育异常疾病（disordersofsexdevelopment，DSD）

常见的类型之一［1］。AIS临床表型依赖于雄激素受体功能缺陷程度，分

为3种类型：完全型AIS（completeAIS，CAIS）、部分型AIS（partial

AIS，PAIS）和轻微型AIS（mildAIS，MAIS）。国外报道CAIS发病率

为1/99000~1/20400［2］，PAIS发病率为1/130000［3,4］。国

内报道AIS发病率仅次于5α还原酶缺乏症［5］。AIS在抚养性别的共同

决策、性腺处理及切除时机的选择、肿瘤风险的监测以及性激素的合理替

代等方面尚缺乏共识，需要发挥多学科合作，是儿童内分泌科医生面临的

重大挑战。现为提高AIS诊疗水平，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代

谢学组、中华儿科杂志编辑委员会、国家儿童健康与疾病临床医学研究中

心组织相关专家，经过多次研讨会，历时1年余，制订儿童AIS诊断和治

疗专家共识（以下简称本共识）。

一、遗传病因学及发病机制

雄激素受体是一种配体依赖性激活的转录因子，属于核类固醇激素受体亚

家族成员，其分布并非局限在性腺，还表达于大脑皮层及皮层下结构。AR

基因位于X染色体长臂q11~12区，含8个外显子，编码920个氨基酸

［6］，包括4个配体依赖转录因子组成主要的功能区：（1）N端结构域又

称转录激活区，大约40%的MAIS基因变异发生在此区域［7］；（2）DNA

结合域；（3）短铰链区；（4）C端配体结合域又称激素结合域，CAIS和

PAIS的变异大多发生此区域，且临床表型更为严重［8］。AR基因已报道

1000余种变异，最常见的是错义变异，30%为新发变异［6，9］。对于

基因变异阴性的AIS，需考虑AR编码区域外的基因或内含子、AR转录

表观遗传及参与细胞雄激素信号传导的辅助因子等异常［6，10］。在同一

个家族相同变异可产生不同的临床表型，这与受体的表达时间差异、体细

胞嵌合、睾酮和双氢睾酮合成代谢差异等因素有关［11,12］。

正常男性胎儿于第8~9周胎龄时睾丸间质细胞开始分泌睾酮，刺激华氏管

的雄激素受体应答，使其向附睾、输精管及精囊发育。而睾丸支持细胞分

泌的抗苗勒管激素（anti-müllerianhormone，AMH）则抑制苗勒管发

育，阻止其进一步发育为输卵管、子宫及阴道上端。睾酮经5α还原酶2

的作用下形成活性更强的双氢睾酮，刺激泌尿生殖窦的雄激素受体应答。

促进男性性征的发展，即由泌尿生殖嵴、生殖褶和生殖隆起分别发育成为

龟头、阴茎和阴囊，形成正常的男性外生殖器［13］。AIS由于AR基因

变异导致双氢睾酮与AR结合受阻，干扰雄激素受体信号通路，影响男性

性征发育，造成不同程度的男性化不足。

二、临床表现

AIS临床表型分型是后期性别认同、抚养性别评估和性腺处理的重要依据。

1.CAIS：出生时外生殖器为完全女性表型，与胎儿期染色体性别不匹配。

儿童期多因合并单侧或双侧腹股沟疝，或在接受腹股沟疝修补术时偶然发

现睾丸就诊。CAIS隐睾的发病率高于PAIS［14］。AIS患儿的睾丸支持

细胞可正常分泌AMH