主要组织相容性复合体及其编码的分子.pptVIP

肽结合区：结合加工的抗原肽1同种异型抗原决定基2引起排斥反应3可被TCR识别4HLA-Ⅱ分子功能α2TH细胞APC细胞HLA组织分布与功能分布功能Ⅰ类有核细胞表面提呈内源性Ag肽,与CD8分子结合,限制Tc对靶细胞的杀伤Ⅱ类APC,活化T细胞提呈外源Ag肽,与CD4分子结合,限制与TH细胞的作用(一)血清补体成分编码基因类型归属功能C4A/BⅢ参与补体经典激活途径C2BfⅢ参与补体旁路途径(二)抗原加工提呈相关基因类型功能LMPTAP基因内源性Ag加工转运TAP相关蛋白基因HLAⅠ类分子组装HLA-DM促加工的Ag与HLA-II类分子结合HLA-DO负调节HLA-DO内源抗原内质网LMP-2/7蛋白酶体抗原肽TAP-1TAP-2高尔基体TAP相关蛋白α2β1α2β2CN溶酶体抗原肽HLA-DMHLA-DO(三)非经典类Ⅰ基因HLA-E,G(4)炎症相关基因类型归属功能TNF基因Ⅲ编码TNF-α／β转录调节基因Ⅲ编码I-κB，参与NF-κB的调节热休克蛋白基因Ⅲ编码HSP-70,参与应激反应MIC基因ⅢNK细胞激活受体2.MHC的多态性(polymorphism)单元型（haplotype）多态性(polymorphism)共显性(codominance).连锁不平衡（linkagedisequilibrium）一、MHC的多态性多态性polymorphism是指一随机婚配的群体中，染色体同一基因座有两种以上基因型，即可编码二种以上的产物。HLA复合体是迄今已知人体最复杂的基因复合体，有高度的多态性。是HLA复合体最显著的遗传特点。由于HLA复合体是多位点的共显性复等位基因系统，故具有高度多态性。二、单元型（haplotype）连锁在一条染色体上的HLA各位点的基因组合称为HLA单倍型(HLAhaplotype)。两个同源单倍型构成HLA的基因型(HLAgenotype)。由于一条染色体上HLA各位点之间距离非常近，很少发生同源染色体间的交换。当亲代的遗传信息传给子代时，HLA单倍型作为一个单位遗传给下一代。因此，子女的HLA基因型中，一个单倍型与父亲相同，另一个与母亲相同。二倍体（diploid）A1A2B8B35父A2A10B40B16母×abcdA2B35A2B40A1B8A10B16A2B35A2B40A1B8A10B16adbdcbca123425%50%三、共显性表达(codominance)HLA复合体中每一个等位基因均为共显性，从而大大增加了人群中的HLA表型的多样性，达到107数量级。因此除了同卵双生者外，无关个体间HLA型别完全相同的可能性极小。A2A10B40B16A1A2B8B35HLA分子：A1，A2，B8，B35A个体AB个体BHLA分子：A2，A10，B40，B16四、连锁不平衡由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的，若各座位的等位基因随机组合构成单元型，则某一单元型别的出现频率应等于组成该单元各基因频率的乘积。二个或二个以上基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。如某些基因(A1与B8)经常在一起出现，其单倍型频率比理论值高，而另一些基因又较少出现。某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。基因频率:指群体中携带某一复等位基因者的比率DRB1*0901DQB1*07016%6%?21.9%=3.4%３%实际：9%理论：连锁:2个基因共同出现五、HLA多态性的

产生及其意义

01基因型数（2n）ABCDRDQDP250×490×119×356×75×119020304=2×4.63×1013人类HLA分子多样性数字01490022500311904MHC-Ⅰ类分子05MHC-Ⅱ类分子069907200835309221031153CBAHLA-I类复等位基因数复等位基因基因座A*