毒理学基本概念.ppt

*课程总结：毒物、毒性和毒作用分别是怎样定义的？剂量、剂量-量（质）反应关系有哪些类型？表示毒性常用的指标有哪些？什么是安全限值？用哪些指标表示？第95页,共96页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第96页,共96页，星期六，2024年，5月*古人所指的毒，主要是指剧毒的砒霜，即三氧化二砷，古代的生产技术落后，致使砒霜里都伴有少量的硫和硫化物。其所含的硫与银接触，就可起化学反应，使银针的表面生成一层黑色的“硫化银”，到了现代，生产砒霜的技术比古代要进步得多，提炼很纯净，不再参有硫和硫化物。银金属化学性质很稳定，在通常的条件下不会与砒霜起反应。

可见，古人用银器验毒是受到历史与科学限制的缘故。有的物品并不含毒，但却含许多硫，比如鸡蛋黄，银针插进去也会变黑。相反，有些是很毒的物品，但却不含硫，比如毒蕈、亚硝酸盐、农药、毒鼠药、氰化物等，银针与它们接触，也不会出现黑色反应。因此，银针不能鉴别毒物，更不能用来作为验毒的工具。

银虽不能验毒，然而却能消毒。每升水中只要含有5000万分之一毫克的银离子，便可使水中大部分细菌致死。其原理是，银在水中可形成带正电荷的离子，能吸附水中细菌，并逐步进入细菌体内，使它的催化剂—脢系统封闭、失活，使细菌失去代谢能力而死亡。所以，用银作碗、筷使用于日常生活中仍是大有好处的。*用于除皱治疗的正是毒性最强的A型肉毒毒素。由于能导致肌肉松弛性麻痹，这种毒素常被用来治疗眼肌痉挛等多种病症。1986年，加拿大不列颠哥伦比亚大学眼科教授琼·卡拉瑟斯在给病人注射这种毒素时，意外发现病人脸部的皱纹消失了。琼·卡拉瑟斯的丈夫是一位皮肤科教授，夫妇俩开始合作研究，将A型肉毒毒素引入皮肤除皱领域。面部皱纹的出现，除了自然老化的原因外，更重要的是由于表情肌过度收缩。而对付由表情肌收缩引起的各种皱纹，正是A型肉毒毒素的拿手好戏。由于肉毒毒素可使肌肉长期无力收缩，产生萎缩现象，运用这种原理，已经有整形医师利用肉毒杆菌素来瘦脸、缩小“萝卜腿”，甚至消脂。肉毒美容浪潮在全球掀起，市场越来越大。在北京、上海、广州等城市，除了许多医疗美容机构外，连大大小小的生活美容院也纷纷搞起了注射除皱业务。据悉，目前我国美容除皱的肉毒毒素用量已超过治疗疾病的用量，上海市第九人民医院整形外科每年要接待1000多位要求“打皱纹”的女性。*速发或迟发性作用某些外源化学物在一次接触后的短时间内所引起的即刻毒性作用称为速发性毒作用(immediatetoxiceffect)。如氰化钾和硫化氢等引起的急性中毒。*量反应:例如某种有机磷化合物可使血液中胆碱酯酶的活力降低，四氯化碳能引起血清中谷丙转氨酶的活力增高，苯可使血液中白细胞计数减少等，均为各种外来化学物在机体引起的效应。*剂量反应关系可用曲线表示，即以表示反应的百分率或比值为纵坐标，以剂量为横坐标，绘制散点图所得的曲线。**中毒发生后能迅速恢复，表明化学毒物能被很快排泄或代谢解毒；反之，则表明解毒或排泄的效率低，也可能是机体发生的实质性损害难以修复。从另一角度看，化学毒物与机体的接触时间长短也直接影响其毒作用。在一般情况下，连续接触导致某种程度损害所需的剂量要远小于间断接触所需的剂量；而在接触剂量相同的条件下，连续接触所致的损害强度要远大于间断接触时的强度。*第三节

毒性参数和安全限值第63页,共96页，星期六，2024年，5月*毒性上限参数致死剂量：①绝对致死量（LD100）②半数致死剂量或浓度（LD50或LC50）③最小致死量（MLD，LD01）最大耐受剂量（MTD，LD0）毒性下限参数（1）观察到有害作用剂量（LOAEL）（2）有害作用阈（threshold）（3）末观察到有害作用剂量（NOAEL）非有害作用（1）最小有作用剂量（2）阈（threshold）（3）最大无作用剂量第64页,共96页，星期六，2024年，5月*一、致死剂量(一)绝对致死剂量(absolutelethaldose，LD100)化学毒物引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量。如再降低剂量，即有存活者。但由于个体差异的存在，受试群体中总是有少数高耐受性或高敏感性的个体，故LD100常有很大的波动性。因此，一般不把LD100作为评价化学毒物毒性大小或对不同化学毒物的毒性进行比较的指标。第65页,共96页，星期六，2024年，5月*(二)最小致死剂量(minimallethaldose，LD01)指化学毒物引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量。从理论上讲，低于此剂量即不能引起死亡。(三)最大耐受剂量(maximaltol