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G-17在消化道恶性肿瘤中的研究进展

[摘要]消化道恶性肿瘤是全球主要的恶性肿瘤类型，其发病率和转移率较高，

但5年生存率较低，因此早期诊断就尤为重要，胃泌素是一种肽类激素，胃泌素

以胃泌素-17（gastrin-17G-17）为主，国内外较多研究表明，G-17升高与消

化道肿瘤患病率呈正相关，并且可促进胃肠道肿瘤的转移。本综述主要讨论G-17

对消化道恶性肿瘤的影响，尝试用G-17作为肿瘤标志物，早期诊断消化道恶性

肿瘤，展望G-17抑制靶点可作为新的肿瘤靶点治疗消化道恶性肿瘤。

[关键词]胃泌素-17；食管癌；胃癌；结直肠癌

前言

消化道恶性肿瘤严重威胁人类身体健康，因此早期诊断尤为重要，对于胃镜

侵入性检查，选取有意义的消化道肿瘤标志物做无侵入的检查患者更易接受。有

研究表明，胃泌素在体内多种细胞中表达和分泌，其中包括小肠和大肠(十二指

肠、空肠、回肠和结肠粘膜)、胰腺、神经内分泌组织(垂体和下丘脑、小脑、迷

走神经和肾上腺髓质)、生殖器和呼吸道，在这些细胞中，胃泌素发挥多种作用

[1]，在正常生理条件下，胃泌素-17和胃泌素-34为主要的分泌形式，分别占胃

总产量的80-90%和5-10%。胃泌素-17是餐后胃窦和血液中最常见的胃泌素形式，

也是胃泌素的主要功能形式。胃泌素可以通过内分泌和旁分泌信号通路调节上皮

细胞和内分泌细胞的增殖和迁移，从而可能推动组织的增生或瘤变[2]。消化道恶

性肿瘤是最常见的癌症之一，大多数患者往往因肿瘤转移而死亡，而胃泌素与胃

癌转移密切相关。

1.G-17表达对食管癌的影响

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，而胃食管反流病是食管癌最常见的诱

发疾病，胃食管反流病的诊断方法主要是：多通道腔内阻抗和ph监测(MII-pH)，

G-17由于酸和激素之间的负反馈，被认为是胃食管反流病的非侵入性标记物，可

以通过G-17水平可以识别胃酸反流和非胃酸反流患者，且是非侵入性检查，

[3]

患者更易接受，从而达到早诊断的目的，做好胃食管反流病及食管癌的一级预防。

此外，有研究表明，G-17已被证明是OAC细胞（食管腺癌）的生长因子。胃泌

[4]

素可通过诱导JAK2/PI3-kinase/Akt/NF-kB信号通路，引起COX-2mRNA转录，

导致Barrett食管腺癌细胞的增殖。所以，可以将G-17作为肿瘤标志物，早

[5]

期诊断食管癌，有助于早期治疗肿瘤，延长患者生存期。

2.G-17表达对胃癌的影响

胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤，也是癌症死亡的第三大原因，发病率很高，

转移率较高和5年生存率较差，并且胃癌是不易发现的一种肿瘤，例如在英国，

[6]

大多数患者发现胃癌时已经是晚期，不适合手术，因为只有不到1%的病例是“早

期胃癌”，大多患者在早期不易发现，导致延缓病情，迫切需要一种新的诊断

[7]

方法，促进胃癌的早期诊断，有助于胃癌的一级预防。有一项临床研究提示：60%

的胃癌患者G-17水平异常，60%的高危黏膜病变患者G-17水平异常，当病变部

位为胃上部三分之一时，高危黏膜病变患者G-17水平异常，由此得出G-17是对

高危黏膜改变、胃癌和良性疾病的最佳预测因子，所以，G-17可作为胃病理状况

的标志物。并且，G-17可通过Wnt/β-catenin信号通路诱导胃癌细胞EMT、

[8]

迁移和侵袭[9]，此外，胃泌素已被证明与胃癌转移进展有关[10,11]。所以，监测G-

17表达，有助于早期发现肿瘤转移，及时调整治疗方案，对胃癌患者的治疗非常

有意义。

3.G-17表达对结直肠癌的影响

胃泌素前体可能作为体内结肠粘膜和体外结直肠癌细胞株的生长因子，然而，

G-17可刺激结直肠黏膜的增殖和加速癌变[12]。G-17主要是可激活结肠癌细胞中

的β-catenin/Tcf-4