乙肝的综合治疗.ppt

乙肝的综合治疗?抗病毒治疗?免疫调节治疗?“保肝”治疗?中医药治疗?基础治疗及心理治疗?基因治疗抗病毒药物种类目前尚无一种能迅速、直接杀死清除乙肝病毒的药物，最好的抗病毒药物疗效也仅能达到50％左右。目前国际医学界公认的治疗慢性乙肝有确切疗效的抗病毒药物主要有两大类：??干扰素：如赛若金（重组人α-1b干扰素）、进口及国产α-2a，α-2b干扰素等。?核苷类似物：拉米夫定、泛昔洛韦等。ApprovedtreatmentsforchronichepatitisBStandardinterferon(IFN),PegylatedIFN,Lamivudine(LAM)-拉米夫定,Adefovirdipivoxil(ADV)-阿德福韦,Entecavir(ETV)-恩替卡韦,Telbivudine(LdT)1990年美国FDA正式批准干扰素α-2b（商品名：甘乐能）治疗慢性乙型肝炎．1991年美国FDA正式批准干扰素α-2b（商品名：甘乐能）治疗慢性丙型肝炎．1998年FDA批准干扰素α-2b（商品名：甘乐能）联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎，成为慢性丙型肝炎的标准治疗方案．干扰素拉米夫定【别名】贺普丁,拉米夫定【外文名】Lamivudine，Heptodin性状????葛兰素史制造商本品为类白色片葛兰素史克公司出品的最新抗乙肝病毒新药（贺维力片剂）??????????贺维力(阿德福韦酯Hepsera)恩替卡韦是一种有效的、选择性抑制乙型肝炎病毒复制的脱氧鸟嘌呤核苷类似物,由Bristol-MyersSquibb公司研究开发,用于治疗乙型肝炎。体外试验表明,恩替卡韦比其他核苷类似物更有效。动物模型和人体临床研究结果显示,恩替卡韦具有极强的抑制乙型肝炎病毒复制,降低血清病毒DNA水平的作用,对耐拉米夫定的突变病毒株仍然有效,且未见明显的不良反应和线粒体毒性。2005年3月31日，美国FDA批准百时美施贵宝（Bristol-MyersSquibb）公司了恩替卡韦（entecavir）．STEP03STEP04STEP01STEP02现有乙肝抗病毒药物中，核苷类药物初治患者4年的耐药发生率分别为：拉米夫定71%，阿德福韦18%，恩替卡韦1%。NEnglJMed359:1486,October2,2008NEnglJMed359:1486,October2,2008Serologicalsignsofemergenceofadrug-resistantmutantHBVpolymerasedrug-resistantmutants01乙肝病毒前S与S片段多肽治疗性疫苗；02细胞毒淋巴细胞表位多肽治疗性疫苗；03DNA疫苗。目前有三大类：HBV治疗性疫苗核苷类似物，目前最流行，已经有两个品种通过FDA，仍然不断有很多品种在做2/3期临床试验。胸腺肽类药物，尽管有争议，结果十分不一致，也请大家谈谈体会。其它手段：RNAi，反译寡核苷酸，治疗性疫苗，细胞因子，小分子特异HBV抑制剂等。干扰素类，使用最早，最有经验的药物，但目前仍然不断有新品种推出，如长效干扰素等，干扰素类干扰素(Interferons)?1干扰素有α、β、γ一种，分别由白细胞、成纤维细胞和免疫淋巴细胞产生。具有抗病毒、抗细胞分裂和免疫调节活性。用于病毒性肝炎治疗的主要是干扰α素。是目前国内、外公认治病毒性肝炎有效的药物。2干扰素的抗病毒作用主要是通过干扰素与细胞膜上的干扰素受体结合，诱生多种抗病毒蛋白如2′5′寡腺苷酸合成酶(2′5′AS)、MX蛋白、蛋白激酶、磷酸二酯酶等，可以阻碍病毒核酸及蛋白的合成，抑制病毒复制。干扰素的免疫调节作用是通过增强细胞膜上HLA（人类白细胞抗原）的表达，使细胞毒性T淋巴细胞(CTL)易于识别和杀伤HBV感染的靶细胞。亦能增强免疫活性细胞如NK细胞、CTL、K细胞和巨噬细胞等的免疫活性，可以杀伤肝炎病毒感染靶细胞，使HBV得取消除。3干扰素α治疗慢性乙型肝炎的疗效与治疗剂量及疗程有关。干扰素α治疗慢性乙肝，只是抑制HBV复制，而不是清除HBV。组合干扰素为11个干扰素α亚型的基因序列，用基因工程方法组合而成。主要用于治疗慢性丙型肝炎。4核苷类似物阿德福韦酯是最新FDA批准用于乙肝临床新药，简介如下：

作用机制

阿德福韦酯是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药，其分子式为C20H32N5O8P，分子量为501.48。口服后，在体内转化为阿德福韦发挥抗病毒作用。阿德福韦