中枢神经系统药理学.pptVIP

一.苯二氮卓类(benzodiazepines,BZ)

1.地西泮(diazepam)睡眠与失眠●快动眼睡眠(REMS)：占整个睡眠时间的25%-30%，易发生梦境、恶梦，与智力发育和学习记忆有关●非快动眼睡眠(NREMS)：分为4期，第2期为无意识状态，少梦；第3、4期合称慢波睡眠(SWS)，此期间大脑皮质高度抑制，易发生梦境●失眠分类：入睡困难、中途易醒、难以熟睡、醒来过早特点●长效，代谢产物有活性，易发生蓄积中毒●脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障●安全范围大，不引起麻醉●反跳现象和戒断症状较巴比妥类轻作用机制●BZ与GABAA受体上的BZ位点结合→诱导GABAA发生构象改变→促进GABA与GABAA受体结合→增加Cl-通道开放频率→Cl-内流增加→细胞超极化→神经元兴奋性降低→中枢抑制药理作用1.抗焦虑：小于镇静剂量即可显效2.镇静催眠●延长NREMS第2期，缩短SWS期，对REMS影响较小 ●缩短入睡时间、延长睡眠时间、减少觉醒次数3.抗惊厥和癫痫4.中枢性肌松作用临床应用●焦虑症、失眠症(首选)●抗惊厥：破伤风、子痫、小儿高热、药物中毒等惊厥●抗癫痫：静注为治疗癫痫持续状态首选●大脑麻痹、脑血管意外或脊髓损伤所致肌僵直，也可缓解肌肉痉挛2.其他药物不良反应●常见头晕、嗜睡、乏力和记忆力下降●静注过快时可引起呼吸和循环抑制，严重中毒可致呼吸和心跳停止●长期应用可产生依赖性，停药后出现反跳现象(失眠、焦虑等)●驾驶员、高空作业和机器操作者禁用二.巴比妥类剂量依赖性，具有麻醉作用，无抗焦虑、中枢肌松作用肝药酶诱导剂→加速自身和其他药物代谢易发生耐受性、依赖性，反跳现象和戒断症状严重，有后遗效应弱酸性，中毒时可碱化尿液(静滴NaHCO3)加速消除特点与GABAA受体上的位点结合→促进GABA与GABAA受体结合→增加Cl-通道开放时间→Cl-内流增加→细胞超极化→神经元兴奋性降低→中枢抑制麻醉浓度抑制钠通道作用机制药物配伍：与麻黄碱或氨茶碱合用，消除中枢兴奋作用抗惊厥、抗癫痫：用于癫痫大发作和癫痫持续状态麻醉和麻醉前给药新生儿黄疸：诱导肝药酶，加速胆红素代谢药理作用和临床应用后遗效应：宿醉现象(头晕、乏力、困倦)反跳现象、戒断症状中毒剂量抑制呼吸中枢长效：苯巴比妥中效：异戊巴比妥短效：司可巴比妥超短效：硫喷妥其他药物有特殊臭味，刺激性大；过量时对心、肝、肾有实质损害无宿醉现象，治疗顽固性失眠抗焦虑不良反应代表药物水合氯醛丁螺环酮1.苯妥英钠(dilbtin)癫痫的分型1.全身性发作●失神性发作(小发作)：短暂的意识丧失，儿童多见，发作时间约30s●肌阵挛性发作：单侧肢体肌肉抽搐●强直阵挛性发作(大发作)：意识丧失，僵直抽搐，持续约几分钟2.局限性发作●单纯性发作：无意识丧失，持续约1分钟●综合性发作(精神运动性发作)：影响意识，伴有伸舌、摇头动作3.癫痫持续状态：持续大发作特点●口服吸收不规则，生物利用度受制剂因素和个体差异影响大●安全范围小，治疗浓度(10μg/ml)和中毒浓度(20μg/ml)接近●肝药酶诱导剂阻断钠、钙通道→减少钠、钙离子内流→降低兴奋性(频率依赖性)抑制GABA的摄取→增强GABA功能→神经元超极化→降低兴奋性作用机制抗癫痫：大发作首选，对局限性发作有效，但对小发作无效抗心律失常：减少钠、钙离子内流，用于室性心律失常抗三叉神经痛、坐骨神经痛促进伤口愈合：加速肉芽组织生长药理作用和临床应用胃肠道刺激：强碱性，引起恶心呕吐、腹痛腹泻齿龈增生：发生率约20%，多见于青少年神经系统反应:发生率＞30%，表现有眼球震颤和共济失调造血系统反应：发生率＞30%，引起巨幼红细胞性贫血，血小板减少过敏反应(皮疹)，肝功受损，致畸胎不良反应2.其他药物抗惊厥药硫酸镁血镁过高可致呼吸抑制、血压骤降，可用钙剂解救不良反应药理作用与临床应用口服：不吸收，导泻利胆注射：镁离子竞争钙离子干扰Ach的释放→阻滞神经肌肉接头传递→松弛肌肉，用于子痫、破伤风惊厥1.氯丙嗪(chlopromazine,冬眠灵)分型●Ⅰ型(阳性症状):幻觉、妄想、躁狂、思维紊乱●Ⅱ型(阴性症状):淡漠、意志减退、主动性缺乏作用机制●发病学说：多巴胺功能亢进学说和5-羟色胺学说●脑内多巴胺通路1.中脑-边缘系统和中脑-皮质系统：与精神活动相关2.黑质-纹状体通路:和锥体外系反应有关3.结节-漏斗通路：与内分泌相关●氯丙嗪对阻断4条DA通路无选择性，还可阻断α受体和M受体