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子曰:“知者不惑,仁者不忧,勇者不惧。”——《论语》
2023碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染诊断、治疗与防控指南解读
一、CRGNB感染指南更新背景
细菌耐药性(Antimicrobialresistance,AMR)已经成为21世
纪的主要公共卫生威胁之一。2022年,《柳叶刀》杂志发表的AMR
全球负担的系统综述显示,2019年全球估计有4.95亿死亡病例与
AMR相关,1.27亿死亡病例归因于AMR。其中,导致死亡最常
见的6种AMR是:大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、
肺炎链球菌、鲍曼不动杆菌以及铜绿假单胞菌,约3570万死亡病
例与AMR相关,92.9万死亡病例归因于AMR。
碳青霉烯类抗菌药物抗菌谱广,包括亚胺培南、美罗培南和比阿培
南等,是治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。碳青霉烯类耐
药革兰阴性杆菌(GRGNB)是一个全球性的公共卫生问题,导致
抗菌治疗选择有限且死亡率高,主要包括碳青霉烯类肠杆菌
(CRE)、碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)、碳青霉烯类
子曰:“知者不惑,仁者不忧,勇者不惧。”——《论语》
耐药铜绿假单胞菌(CRPA)三种类型。本指南包括CRGNB感染
的诊断、治疗以及预防三个章节,共16个临床问题[1]。本指南是
严格遵循WHO推荐的标准流程制定的。指南编写组多学科专家确
定16个PICO临床问题后(P是指patients研究对象,I是指
intervention干预措施,C是指control对照,O是指outcome
研究结局),指南工作组查阅大量的文献,7位指南专家组成员组
成核心小组,与指南工作组成员详细评估了研究证据,并通过视频
讨论会,初步形成了推荐意见。推荐意见的初稿通过问卷投票的方
式提交给了其他26名专家组成员,专家组在审阅了证据概况后对
推荐意见的初稿进行投票。全体专家组成员以讨论(为主)和投票
(辅助)相结合的方式,就推荐意见的方向和强度以及相关使用注
意事项达成了共识。本指南也在国际指南协作网guidelines
internationalnetwork(gin)注册。
二、CRGNB的实验室检测
1.CRGNB是否有必要开展最低抑菌浓度(MIC)测定?
子曰:“知者不惑,仁者不忧,勇者不惧。”——《论语》
对于MIC≤8mg/L的耐碳青霉烯类肠杆菌(CRE),碳青霉烯类仍
可用于CRE的治疗,但要注意:①碳青霉烯类不单用治疗MIC>
4mg/L菌株的感染,≤4mg/L菌株尽量避免单用;②应与其他抗
菌药联合应用,如多黏菌素、替加环素、氨基糖苷类;③大剂量、
延长输注时间(3-4小时)。因此,开展MIC检测有助于判断能
否应用碳青霉烯类抗菌药进行治疗。
2.是否有必要开展CRE分离株的碳青霉烯酶检测(包括表型和基
因型检测)?
子曰:“知者不惑,仁者不忧,勇者不惧。”——《论语》
一项研究表明在使用头孢他啶-阿维巴坦治疗肺部感染患者的过程
中,肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶-2(KPC-2)转变为KPC-76,这导
致细菌对头孢他啶-阿维巴坦耐药,对氨曲南-阿维巴坦敏感。因此,
在治疗疗程中,应动态跟踪细菌的药物敏感性及碳青霉烯酶突变的
可能[2]。
3.CRGNB感染
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