妊娠期和哺乳期妇女用药.ppt

抗生素**大部分的抗生素属于B类，对胚胎、胎儿的危害小，可安全应用。1青霉素：B2头孢菌素：B3红霉素：B(替代青霉素耐药)4甲硝唑：B5克林霉素：B6呋喃妥因：B（泌尿道）7抗结核药：乙胺丁醇（B） 8*喹诺酮（C）：无动物致畸报道，但可影响胎儿软骨发育链霉素（D）、庆大霉素（C）和卡那霉素（D）对听神经有损害；氯霉素（C）：抑制骨髓，大剂量可导致“灰婴综合征”；四环素（D）可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓；呋喃妥因可能导致溶血（孕晚期）；磺胺类药物（C）：动物致畸、早产儿核黄疸。抗结核药：利血平（C）：动物致畸异烟肼（C）：肝毒性，慎用药以下抗生素须引起足够重视*抗真菌药**0102030405克霉唑（B）、制霉菌素（B）、咪康唑（C）未见对胎儿有影响。伊曲康唑（C）：缺乏用于人类特别是早期妊娠的研究，属慎用药灰黄霉素可致连体双胎；酮康唑可对动物致畸，如孕妇确有应用指征，需衡量利弊。酮康唑可分泌到乳汁，增加新生儿核黄疸的机率。抗寄生虫病药02抗疟原虫的奎宁致畸作用较肯定应禁用；氯喹的安全性相对较大，在疟疾高发区使用，利大于弊。01阿昔洛韦：C，多口服利巴韦林：X，强致畸作用，禁用齐多夫定：C，用于孕期AIDS患者抗病毒药强心和抗心律失常药大多数对胎儿是安全的，常用的洋地黄制剂，能迅速经胎盘进入胎儿体内，尚未见有对胎儿不良影响的报道。近年用地高辛及抗心律失常药物如奎尼丁、利多卡因等治疗胎儿宫内心动过速、心律失常，并取得疗效。抗高血压药*甲基多巴（C）：可用，妊娠合并原发性高血压或在原发性高血压基础上并发妊娠高血压拉贝洛尔（C）:口服安全。不能静注（降低胎盘血流量）普萘洛尔（C）：用于妊娠中期和晚期为D，长期应用可致胎儿生长受限，新生儿呼吸抑制，心动过缓和低血糖，慎用硝苯地平（C）：动物实验有致畸报道，人类无报道，孕早期慎用肼屈嗪（C）:小剂量，防止血压骤降，影响子宫胎盘灌注**妊娠期和哺乳期妇女用药妊娠期用药问题受到重视的原因*化学合成药物的不断增加，有的药物在妊娠期的使用已发现有致畸作用。1妊娠期用药的情况普遍存在，知情/不知情/主动/被动。2烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响的认识逐渐深化。3妊娠期中药的应用4Thalidomide反应停：典型事例（Ⅰ）*镇静、催化剂。50年代末在西德、英国等地开始使用，孕妇为用药对象之一。肢体缩短合并或完全缺失。DiethylstilbestrolDES己烯雌酚典型事例（Ⅱ）*0403010250年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产，量达1-300mg/日。1953年已有研究证明其无效性。60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细胞癌（6-27%）。1971年FDA禁止使用。一、妊娠期药代动力学特点?????????????????????????????????????????????????????????????????*药物口服时，生物利用度与其吸收相关。妊娠期药物的吸收*妊娠期雌孕激素分泌增多，胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，弱酸性口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。肠腔内pH值升高，有利于弱碱性药物如镇痛药的吸收。氯丙嗪在肠壁代谢，小肠停留时间延长，吸收减少早孕时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更受影响。妊娠期药物的吸收*STEP4STEP3STEP2STEP1妊娠期心输出量增加37%，生理性肺通气过度，肺潮气量增加，吸入性药物如麻醉药的吸收加快并增多皮肤、粘膜的局部毛细血管开放，血流增加，皮肤用药透皮吸收加快，滴鼻给药、经阴道黏膜吸收的药物吸收加快和增多。硬膜外腔更多血管形成，硬膜外腔给药可加速吸收妊娠晚期，下肢血液回流不畅，影响药物经皮下或肌内注射的吸收。如需快速起效，应采用静脉注射。妊娠期药物的分布*妊娠期孕妇血容量约增加40％~50％，血浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增加8000ml，故妊娠期药物分布容积明显增加。在靶器官往往达不到有效药物浓度。应用剂量应大于非妊娠妇女妊娠末期脂肪积贮10kg，脂溶性药物分布容积增大药物与蛋白结合*生理性血浆白蛋白下降5-10g/L，使药物分布容积增大。很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据，游离型药物比例增加，使孕妇药效增高。非结合型增加的常用药物有：地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，地塞米松、利多卡因等。妊娠期药物的代谢*妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化：茶碱代谢