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四、特异性防治卡介苗预防接种对象:新生儿和结核菌素试验阴性的儿童免疫时间:3~5年药物治疗联合应用长期用药致病机制封闭抑制性突触的介质释放伸肌、屈肌同时强烈收缩痉挛毒素牙关紧闭角弓反张末梢神经淋巴液血液强直性痉挛脊髓前角脑干破伤风典型症状苦笑面容角弓反张其它所致疾病——破伤风微生物学检查:临床诊断1防治原则2正确处理伤口——及时清创,防止形成厌氧微环境3人工自动免疫——类毒素(百白破三联疫苗)平时预防4人工被动免疫——抗毒素紧急预防特异性治疗5治疗抗毒素+抗生素+镇静解痉药物6三、微生物学检查与防治分枝杆菌属(Mycobacterium)结核分枝杆菌麻风分枝杆菌非结核分枝杆菌p21301细胞壁含有大量的脂类02菌体不易着色,不易脱色,故采用抗酸染色,故又称抗酸杆菌03无特殊结构,致病与菌体成分有关,形成慢性肉芽肿性病变04营养要求高,生长缓慢特点MycobacteriumtuberculosisTuberclebacilli结核分枝杆菌流行病学结核病的病原菌1886年德国细菌学家Koch证明全球性卫生问题是艾滋病高发区人群的首要死因世界防治结核病日3月24日一、生物学性状形态与染色细长略弯,有时呈分枝状;无芽胞、鞭毛和荚膜抗酸染色阳性培养特性特点专性需氧生长缓慢营养要求高生长现象液体:表面生长(菌膜)固体:表面粗糙呈颗粒、结节或菜花状菌落乳白或米黄,不透明抵抗力抗干燥抗酸碱抗染料对酒精、湿热及紫外线敏感对抗结核药物敏感卡介苗(BacilliCalmette-Guèrin,BCG)结核分枝杆菌易发生耐药形态、菌落、毒力及耐药性均可变异变异性二、致病性致病物质荚膜与细胞表面受体结合(粘附与入侵作用)含多种酶(分解利用营养物质)保护(阻止有害物质的进入菌体)脂质索状因子(破坏细胞,引起肉芽肿)磷脂(形成结核结节)硫酸脑苷脂(抑制吞噬体与溶酶体结合)蜡质D(引起迟发性过敏反应)蛋白质引起迟发性过敏反应所致疾病结核病传染源:开放性肺结核病人痰传播途径:呼吸道、消化道、皮肤黏膜肺部感染
1.原发感染原发感染吞噬细胞内繁殖(渗出性炎症)原发性感染结核分枝杆菌肺泡吞噬细胞全身性粟粒性结核结核结节逐渐纤维化和钙化淋巴结病肺部感染
2.继发感染肺外感染免疫力低下患者常见于脑、肾、骨、关节、生殖系统少数形成全身粟粒性结核或播散性结核三、免疫性有毒TB菌以前感染过或免疫豚鼠正常豚鼠24-48小时10-14天局部红肿、浅溃疡局部红肿、溃疡不扩散,脱落后自行愈合坏死,经久不愈全身扩散皮下郭霍现象细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在免疫和超敏反应的物质基础结核分枝杆菌核糖核酸(rRNA)结核菌素蛋白、蜡质D可产生抗体,但其保护作用不明确感染免疫/有菌免疫(infectionimmunity)020103050604三、微生物学检查标本取材涂片染色镜检:抗酸染色培养法:罗氏固体培养基动物试验细菌学基因诊断:PCR四、微生物学检查法标本处理:浓缩集菌直接镜检:抗酸染色分离培养:培养基、时间动物试验:豚鼠等快速诊断:PCR等痰液等结核菌素试验结核菌素试剂旧结核菌素(oldtuberculin,OT)纯蛋白衍化物(purifiedproteinderivative,PPD)结核菌素试验结核菌素试验方法取两种PPD5单位注入两前臂皮内48~72小时后观察红肿直径结果阴性:<5mm阳性:>5mm强阳性:≥15mm方法意义是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌是否能引起迟发型超敏反应(Ⅳ型变态反应)的一种试验前臂皮内注射PPD5单位48~72h红肿硬结超过5mm,阳性,有免疫力阴性,无免疫力(四种情况除外:1,2,3,4)010203040506结核菌素试验(OT试验)意义阳性:过去感染过/BCG成功,有免疫力强阳性:现在感染/活动性阴性:无/未接种BCG假阴性:感染初期,老年人,严重结核合并其它传染病使用免疫抑制剂艾滋病等免疫功能低下者选择卡介苗接种对象、测定卡介苗接种后的免疫效果了解人群自然感染率作为婴幼儿结核病的辅助诊断测定肿瘤患者的细胞免疫功能结核菌素试验应用厌氧菌——是一群必须在无氧环境下。才能生长繁殖的细菌潜伏期
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