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实体瘤分子残留病灶检测共识

【摘要】分子残留病灶(molecularresidualdisease,MRD)也称微小残留

病灶或可测量残留病灶。近年来，MRD的概念自血液肿瘤逐步延伸至实体肿瘤，

国内外多项临床研究均证实MRD状态与实体瘤复发风险相关，可用于实体瘤患者

的预后评估和个体化治疗决策指导。为推动国内实体瘤MRD检测技术的规范化临

床应用，本共识对实体瘤MRD的概念，MRD检测的临床应用价值和用人群，MR

D检测技术方法、策略、时机选择，MRD检测规范化及MRD检测报告进行了探讨，

以指导MRD检测实践。

分子残留病灶(molecularresidualdisease,MRD)也称微小残留病灶(m

inimalresidualdisease)或可测量残留病灶(measurableresidualdiseas

e)o近年来，实体瘤MRD检测技术取得显著进展，国内外多项临床研究表明，M

RD状态与实体瘤患者的复发风险具有相关性，可用于实体瘤患者的预后评估和

个体化治疗决策指导。中华医学会病理学分会和国家病理质控中心组织分子病理

专家与临床专家，共同探讨了实体瘤MRD的概念，MRD检测的临床应用价值和

用人群，检测技术方法、策略及时机选择等问题，并达成共识(注册编号：PRE

PARE-2023CN626),期望推动国内实体瘤MRD检测技术的规范化临床应用。本

共识采用的推荐级别见表1。

表1本共识采用的推荐级别及代表意义

推荐

代表意义

级别

基于局级别临床研究证据，专家意见iWj度一致

2A类基于低级别临床研究证据,专家意见高度一致;或基于高

级别证据，专家意见基本一致

2B类基于低级别临床研究证据，专家意见基本一致

3类不论基于何种级别临床证据，专家意见明显分歧

一、实体瘤MRD的概念

MRD的概念起源于血液系统恶性肿瘤，最开始定义为白血病诱导化疗完全缓

解或者骨髓移柩治疗后，在体内残留少量白血病细胞的情况，即微小残留病灶，

用于预测复发风险和指导后续治疗。由于仍有10%^40%的初诊白血病患者接受诱

导治疗后无法达到完全缓解，后续有学者提出用可测量残留病灶的概念，意指初

诊或难治、复发状态的白血病患者接受治疗后，无论是否获得完全缓解，体内仍

残存白血病细胞的状态。相对而言，微小残留病灶是目前更为广泛使用的概念，

指血液系统肿瘤(白血病/淋巴瘤/骨髓瘤等)治疗后疾病缓解状态下，通过高灵

敏度的检测手段，如流式细胞术、定量聚合酶链反应(polymerasecainreac

tion,PCR)、下一代测序(next-generationsequencing,NGS)等，从骨髓

或外周血样本中检测出极微量的肿瘤细胞或肿瘤来源分子的情况[1-3]oMRD

状态已成为血液肿瘤疗效评价标准之一，与患者疾病复发、预后分层显著相关[1,

4]o

在实体瘤中，MRD通常指分子残留病灶，即通过循环肿瘤DNA(circulatin

gtumorDNA,ctDNA)等肿瘤来源的分子异常，发现影像学(包括正电子发射计

算机断层显像）或传统实验室方法不能发现的潜在病灶，代表着肿瘤的持续存在

和临床进展可能。MRD检测可辅助临床医师更早地识别复发高风险患者，为后续

临床决策提供依据。

推荐意见L实体瘤MRD是指经过治疗后，影像学或传统实验室方法不能发

现，但通过液体活检发现的肿瘤来源分子异常，代表着肿瘤的持续存在和临床

进展可能（2A类）。

二、MRD检测的临床价值和用人群

目前，肿瘤的组织病理分型、分级和分期是肿瘤生物学行为评估和治疗方案

制定的核心依据，但即使病理分型、分级和分期相同的患者，肿瘤预后也存在显

著差异。这些传统指标无法区分复发高风险患者和长期无瘤生存的低风险患者。

近年来，MRD检测在结直肠癌、肺癌、乳腺癌等多种实体瘤中积累了大量证据，

表明MRD检测可有效区分复发风险，可作为预后分层的重要指标。

结直肠癌是MRD研究最全面的实体瘤之一，大量研究表明MRD检测能够有效

区分I、IV期（可切除肝转移）结直肠癌患者术后复发风险［5-