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无创神经调控治疗帕金森病2024(全文)

帕金森病(Parkinsonzsdisease)是一种以静止性震颤、运动迟缓、肌

强直和姿势平衡障碍为特征性症状的神经退行性疾病。据2019年流行病

学统计，我国帕金森病患病人数约284万［1］。以复方左旋多巴为

代表的药物治疗，是选且主要的治疗手段。帕金森病患者中黑质多巴胺

能的变性丢失，易导致皮质回路兴奋-抑制失衡。特定神经环路的结构及功

能改变与疾病相关，使得针对特定大脑、脊髓区域进行无创调控成为帕金

森病治疗领域的新思路［2］。

一、无创神经调控改善帕金森病的多种症状

运(一动)症状治疗

最新神经内科专家共识认为，诱导局部代谢水平增高、加强皮质活动的高

频重复经颅磁束!1激(repetitivetranscranialmagneticstimulation,

rTMS,5Hz)是治疗帕金森病运动功能的最佳范式(2级证据，B级

推荐),干预靶点为初级运动皮质(primarymotorcorte,M1)。对rTMS

不耐受的患者而言，微弱的电流刺激是另一种选择，如在双侧Ml应用阳

极经颅直流电刺激(transcranialdirectcurrentstimulation,tDCS)

干预［3］o经颅交流电刺激(transcranialalternatingcurrent

stimulation,tACS)可以干扰特定频率的脑活动，在帕金森病患者中能

诱导震颤节律的相位消除，降低静止性震颤振幅［4］,并改善运动

幅度［5］o进一步荟萃分析结果表明，无创神经调控技术的短期治

疗效果显著，但持续效应偏低［6,7］。除Ml夕卜，对运动辅助区

(supplementarymotorarea)进行高频rTMS亦可缓解患者的步态障

碍［8］。单次高强度tDCS刺激双侧小脑可明显改善平衡能力［9］。

Manor等［1。］利用tDCS评价多靶点对冻结步态(freezingofgait)

的治疗作用，尽管临床测试中并未报告改善，但参与者自我报告出现冻结

步态的次数降低，值得进一步研究更合适的参数设置或症状评价体系。

(二)非运动症状治疗

背外侧前额叶(dorsolateralprefrontalcorte,DLPFC)成为改善帕

金森病患者非运动症状的重要靶点。对患者DLPFC进行更高效的间歇性

6爆发序列刺激(intermittentthetaburststimulation,iTBS)干预

有助于患者执行功能和工作记忆的恢复［11］,并在涉及19个对照

研究的系统综述中验证了其在改善抑郁认知方面的效应［12］。采用

阳极tDCS刺激DLPFC区结合物理疗法或认知训练可提高帕金森病患者

认知能力与言语流畅性［13,14］,结合职业治疗能显著减轻疲劳

［15］,提示将无创神经调控技术与康复干预策略相结合可能会增强

疗效。另一项探索听觉整合网络在帕金森病构音障碍方面作用的研究结果

提示,对颛上回进行2周干预后，语音学评分得到较长期的改善［16］。

(三)目前临床应用的优劣势

大脑、小脑、脊髓［17］等多部位的可选择性扩大了无创神经调控治

疗的适应证，基于其他物理方式的新仪器也在研发的过程中［18］。

虽然无创神经调控技术在治疗帕金森病多种症状中初见成效，但其中一个

主要局限性是参数的不确定性。不论接受刺激频率高低，干预后帕金森病

患者的步行速度都有显著加快［19］。虽然有学者发现刺激Ml可改

善帕金森病患者的睡眠质量，但大部分研究结果提示无效［2。］。刺

激频率及靶点的不一致性导致了临床试验疗效的差异，从而限制了无创神

经调控成为帕金森病常规临床治疗方案的一环。我国具有庞大的患者基数,

基于此的大样本、多中心临床研究将大大弥补世界范围内帕金森病诊疗的

空白［21］o而临床疗效的确定常常依据量表分数的变化，这种变化

受到患者及评估者的主观影响，也是目前研究方面的又一局限性。未来的

研究可基于功能磁共振成像、穿戴设备的行为参数、多导睡眠监测等客观

数据进行疗效评价，以更好阐述剂量-效应关系。

二、无创神经调控治疗帕金森病的新方向

（一）神经保护

神经调控不只是药物、康复训练的辅助治疗，更该在帕金森病早期应用使

治疗效益达到最大化，甚至是