3.4 蛋白质工程的原理和应用课件-高二下学期生物人教版选择性必修三.pptx

3.4蛋白质工程的原理和应用

01课堂导入你见过用细菌画画吗？下图是用发出不同颜色荧光的细菌“画的美妙图案。这些细菌能够发出荧光，是因为在它们的体内导入了荧光蛋白的基因。最早被发现的荧光蛋白是绿色荧光蛋白，科学家通过改造它，获得了黄色荧光蛋白等。这些荧光蛋白在细胞内生命活动的检测、肿瘤的示踪研究等领域有着重要应用。那么，科学家是怎样对蛋白质分子进行设计和改造的呢？

目录/CONTENTS蛋白质工程崛起的缘由01蛋白质工程的基本原理02蛋白质工程的应用03

蛋白质工程崛起的缘由Part01

01蛋白质工程崛起的缘由地位：在基因工程基础上，延伸出来的第二代基因工程蛋白质工程是指以蛋白质分子的结构规律及其与生物功能的关系作为基础，通过改造或合成基因，来改造现有蛋白质，或制造一种新的蛋白质，以满足人类生产和生活的需求。直接操作对象目的分子生物学、晶体学和计算机技术(了解）理论及技术：1.基因决定蛋白质的合成；2.改造基因可以遗传；3.改造基因更容易操作。

01蛋白质工程崛起的缘由1.基因工程的不足：基因工程原则上只能生产自然界已存在的蛋白质(天然蛋白质)天然蛋白质不一定完全符合人类生产和生活的需要需要对天然蛋白进行改造产生更符合人类需要的蛋白质实质：将一种生物的基因转移到另一种生物体内，使后者可以产生它原本不能产生的蛋白质，进而表现出新性状。天然蛋白质的结构和功能符合特定物种生存的需要蛋白质工程崛起

01蛋白质工程崛起的缘由2.实例赖氨酸合成调控达到一定浓度两种酶的活性352位的苏氨酸变成异亮氨酸二氢吡啶二羧酸合成酶天冬氨酸激酶+104位的天冬酰胺变成异亮氨酸赖氨酸含量抑制限制提高提高5倍提高2倍赖氨酸含量低

01蛋白质工程崛起的缘由以基因为对象的原因：（1）任何一种天然蛋白质都是由基因编码的，改造了基因即对蛋白质进行了改造，而且基因改造可以遗传下去。如果对蛋白质直接改造，即使改造成功，被改造的蛋白质也是无法遗传的。（2）对基因进行改造比对蛋白质直接改造要容易操作，难度要小得多。

蛋白质工程的基本原理Part02

02蛋白质工程的基本原理1.目标：3.天然蛋白质合成过程：基因形成具有特定氨基酸序列的多肽链形成具有高级结构的蛋白质行使生物功能（转录和翻译）2.实质：通过改造或合成基因，来改造现有蛋白质或制造新的蛋白质。表达根据人们对蛋白质功能的特定需求，对蛋白质的结构进行设计改造中心法则

02蛋白质工程的基本原理预期的蛋白质功能设计预期的蛋白质结构推测应有的氨基酸序列获得所需蛋白质找到并改变相对应的脱氧核苷酸序列(基因)或合成新的基因蛋白质工程与天然蛋白质合成的过程相反：

02蛋白质工程的基本原理基因工程的缺陷原则上只能产生自然界已存在的蛋白质(天然蛋白)天然蛋白的缺陷有时不完全符合人类生产和生活需要蛋白质工程的作用对天然蛋白进行改造，产生更符合人类需要的蛋白质

02蛋白质工程的基本原理项目蛋白质工程基因工程操作对象操作起点操作水平操作流程结果实质联系基因基因DNA分子水平DNA分子水平预期蛋白质功能→设计蛋白质结构→推测氨基酸序列→找到并改变对应的脱氧核苷酸序列（基因）或合成新基因→获得所需要的蛋白质目的基因的筛选与获取→构建基因表达载体→将目的基因导入受体细胞→目的基因的检测与鉴定可生产自然界没有的蛋白质生产自然界已有的蛋白质通过改造或合成基因来定向改造现有蛋白质或制造新的蛋白质将一种生物的基因转移到另一种生物体内，后者可以产生它本不能产生的蛋白质，进而表现出新的性状①蛋白质工程是在基因工程基础上延伸出来的第二代基因工程；②蛋白质工程离不开基因工程，其包含基因工程的基本操作。预期蛋白质功能目的基因

02蛋白质工程的基本原理是否合成新的基因蛋白质工程是否对原有基因进行改造是否是否蛋白质工程基因工程看蛋白质看基因是否为天然蛋白质是否蛋白质工程基因工程

蛋白质工程的应用Part03

03蛋白质工程的应用天然胰岛素易形成二聚体或六聚体预期结构改造B28位脯氨酸替换为天冬氨酸或将它与B29位的赖氨酸交换位置新胰岛素基因转录mRNA折叠预期功能行使功能降低胰岛素的聚合作用设计结构改变B链第20～29位氨基酸组成推测序列翻译多肽链有效抑制胰岛素的聚合（1）研发出速效胰岛素类似物药物1.医药工业方面

03蛋白质工程的应用将干扰素分子上的一个半胱氨酸变成丝氨酸，在一定条件下，可以延长保存时间，解决了干扰素体外保存困难的问题。（2）延长干扰素体外保存时间1.医药工业方面天然干扰素（体外保存困难）改造后的干扰素（-70℃可保存半年）半胱氨酸丝氨酸

03蛋白质工程的应用天然干扰素不易保存预期结构改造一个半胱氨酸变成丝氨酸新干扰素基因转录mRNA折叠预期功能行使功能延长保存时间设计结构氨基酸替换推测序列翻译多肽链在-70℃下可以保存半年（2）延