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《抗肿瘤药物治疗期间肾损伤管理临床实践指南(2022)》
解读(六):透析和肾移植术后患者的抗肿瘤药物治疗
【摘要】随着透析治疗的普及和肾移植手术技术的不断突破,终末期肾病患者的
存活期延长,恶性肿瘤已成为透析和肾移植患者住院和死亡的主要原因之一。由
于透析患者药物代谢动力学的特殊性和肾移植患者术后的长期免疫抑制持治
疗,这些患者在应用抗肿瘤药物治疗时需要平衡和考量多方面问题。日本肾脏病
学会、日本临床肿瘤学会、日本医学肿瘤学会和日本肾脏病药物治疗学会共同制
订的《抗肿瘤药物治疗期间肾损伤管理临床实践指南(2022)》的第2章比较系
统地回答了透析和肾移植术后患者抗肿瘤药物治疗的诸多临床问题。本文针对该
部分内容进行解读,为我国透析和肾移植术后肿瘤患者的治疗提供参考。
【关键词】抗肿瘤药物;肾功能不全;透析;肾移植;指南;解读
终末期肾病(end-stagekidneydisease,ESKD)是各种慢性肾脏疾病的
终末阶段,肾功能严重受损或完全丧失,治疗主要依赖于持续透析或肾移植[1]。
恶性肿瘤是ESKD患者住院和死亡的主要原因之一[2-4]o透析患者的药物代
谢动力学(药动学)与慢性肾脏疾病(chronickidneydisease,CKD)的非透
析患者和肾功能正常者均有明显不同[5],而肾移植患者术后的长期免疫抑制
持治疗也可能因药物相互作用影响抗肿瘤药物的选择[6]。因此,透析和肾
移植术后患者的抗肿瘤药物治疗需要平衡和考量多方面问题。日本肾脏病学会、
日本临床肿瘤学会、日本医学肿瘤学会和日本肾脏病药物治疗学会共同制订的
《抗肿瘤药物治疗期间肾损伤管理临床实践指南(2022)》(简称指南)第2
章[7]比较系统地回答了透析和肾移柩术后患者抗肿瘤药物治疗的诸多临床I可
题,本文对该部分内容进行解读,供临床参考。
1透析患者的抗肿瘤药物治疗
随着透析治疗的普及和癌症治疗的进步,越来越多的患者同时接受透析和抗
肿瘤药物治疗。根据日本血液透析治疗学会2020年统计调查报告,到2020年底
日本有大约34万例血液透析患者和1万例腹膜透析患者,这一数字每年都在增
加。在中国,根据2022年《中国腹膜透析管理现状白皮书》[8]提供的数据,
截至2020年12月31日,全国血液净化病例信息登记系统在线登记的透析患者
为8.7万例,其中腹膜透析患者11.4万例。了解抗肿瘤药物的可透析性很重要,
因为对于那些能够通过透析消除的药物应该在透析结束后重新给药。目前关于透
析患者抗肿瘤药物治疗的信息有限,为了向这些患者提供更合适的抗肿瘤药物治
疗,有必要对现有的证据进行确认并积累进一步的证据。
1.1抗肿瘤药物治疗期间透析方式的选择
当接受透析的患者需要抗肿瘤药物治疗时,要对透析方法进行考量。血液透
析患者多于腹膜透析患者,进行抗肿瘤药物治疗的血液透析患者也更多,因此血
液透析期间抗肿瘤药物治疗积累了更多的数据。当腹膜透析患者需要抗肿瘤药物
治疗时,往往会转为血液透析。文献中也有许多关于腹膜透析患者进行抗肿瘤药
物治疗的报道。Labaki等[9]一项腹膜透析患者抗肿瘤药物治疗的系统评价显
示,相关文献大多是病例报告,证据等级较低。因此,本指南建议对腹膜透析患
者行抗肿瘤药物治疗时,应监测不良事件并减少经肾排出药物的剂量。
1.2抗肿瘤药物的剂量调整及不良事件监测
Janus等[1]一项纳入12家医院178例患者的“癌症与透析”研究显示,
72%的患者接受了至少一种需要考虑调整剂量的抗肿瘤药物;82%的患者使用的抗
肿瘤药物需要在血液透析后给药;44%的患者发生药物毒性反应,其中34%由需
要调整剂量的药物所致,17%与目前缺乏透析患者相关药物管理建议有关。因此,
关于透析患者药动学和药物剂量调整的研究非常重要。
大多数药物通过肾脏随尿液排出,因此透析患者需要减少剂量或延长给药间
隔。在考虑透析期间的药动学时,还必须考虑抗肿瘤药物代谢产物累积引起的非
预期不良事件。本指南指出,目前关于透析患者使用抗肿瘤药物的知识主要来源
于病例报告,因此应谨慎用药,注意监测不良事件。
1.2.1伯类
顺伯是抗肿瘤药物治疗中的几种关键药物之一。尽管血液透析患者的肾功能
已经严重受损,顺伯肾毒性带来的影响相对有限,但还必须考虑其消化系统毒性、
骨髓毒性、神经毒性等。顺伯以2种形式存在于体内
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