流感抗病毒药物治疗进展.pptx

流感抗病毒药物治疗进展汇报人：医学生文献学习

01概述

概述一、流感病毒基础信息病毒分类：流感病毒属于正黏病毒科，是有包膜的负链RNA病毒，按抗原特性分为甲型、乙型、丙型和丁型，其中甲型流感病毒对人类健康威胁最大。危害数据：世界卫生组织估计，全球每年因流感致29万-65万例呼吸道疾病相关死亡；我国2010-2011至2014-2015年流感季，平均每年有8.8万例流感相关超额死亡。在甲型流感病毒里，H1N1和H3N2亚型可引发季节性与大流行性感染。防治难点：流感病毒突变迅速、抗原变化难预测，使得疫苗生产滞后，难以及时保护人群。

概述二、流感治疗策略依据我国《流行性感冒诊疗方案（2020年版）》，重症或有重症流感高危因素的流感样病例，应尽早接受抗流感病毒经验性治疗，以此减少并发症、降低病死率，所以药物治疗很关键。

概述三、现有抗流感药物情况已批准药物类型：美国FDA批准用于流感治疗的小分子抗病毒药物有神经氨酸酶抑制剂（NAI）、M2离子通道抑制剂、病毒RNA聚合酶抑制剂（巴洛沙韦）。药物局限：M2离子通道抑制剂因流感病毒广泛耐药，不再用于临床；NAI的代表药奥司他韦，仅在症状出现48h内用药才有效，且部分病毒突变已产生耐药性。

概述四、研究新进展通过查阅近年文献，目前流感治疗领域有这些新方向：长效NAI：改良传统NAI，延长作用时间，突破奥司他韦时效性限制。病毒RNA聚合酶抑制剂：如巴洛沙韦，抑制病毒RNA聚合酶，干扰病毒复制。病毒核蛋白抑制剂：针对病毒核蛋白，阻止病毒组装、复制。其他：还有些处于研究阶段、具治疗前景的药物与方法，待深入挖掘。

02NAI（神经氨酸酶抑制剂）

NAI（神经氨酸酶抑制剂）NAI作用机制流感病毒相关蛋白流感病毒表面有血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）两种关键糖蛋白。HA助力病毒进入宿主细胞，而NA负责切割细胞表面唾液酸，促使子代病毒从宿主细胞释放。NAI作用机制NAI正是通过抑制NA活性来抗击流感病毒。

NAI（神经氨酸酶抑制剂）已获批的NAI药物常见NAI：获FDA批准用于流感治疗的NAI包含奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦。长效NAI：辛酸拉尼米韦属于拉尼米韦的前药，是长效NAI。它有强大的抗病毒能力，能抑制各亚型甲型、乙型流感病毒的NA活性，连奥司他韦耐药毒株也不例外。

NAI（神经氨酸酶抑制剂）辛酸拉尼米韦应用情况上市情况：其吸入制剂2010年在日本上市，用于治疗急性单纯型甲型或乙型流感，自2013年起还用于流感预防。临床优势：2016年双盲多中心随机安慰剂对照临床研究显示，暴露后吸入单剂拉尼米韦预防，可降低临床流感感染风险。它只需单次吸入给药就能实现治疗效果，极大提升患者依从性，为不便口服、静脉用药的人群提供了理想用药方案。

03病毒RNA聚合酶抑制剂

病毒RNA聚合酶抑制剂流感病毒RNA聚合酶结构与作用流感病毒RNA聚合酶是异源三聚体复合物，含3个亚单位：负责合成病毒RNA的PB1结合宿主细胞pre-mRNA的PB2有内切酶活性、夺取pre-mRNA帽状结构的PA它在病毒复制里有关键作用，成抗流感新靶点。

病毒RNA聚合酶抑制剂（一）PA抑制剂巴洛沙韦上市情况：2018年获FDA批准治12岁及以上单纯型流感，2021年中国上市。前体药转化成巴洛沙韦酸，抑制PA亚基内切酶活性，对甲型、乙型流感及NAI耐药毒株均有效。临床效果：Ⅰ期临床显示，中国成年人单次服40或80mg耐受性佳，和其他亚洲人群差异不大。CAPSTONE-1试验：单剂巴洛沙韦比安慰剂更能缩短成人H3N2感染后症状缓解中位时间，首日病毒载量下降幅度超奥司他韦。CAPSTONE-2试验：高危患者症状出现48h内用，可缩流感症状缓解时间、减并发症。miniSTONE-2试验：1-12岁儿童单次口服巴洛沙韦，缓解症状效果与5天奥司他韦方案类似。还能预防流感暴露感染，相关临床试验正推进。

病毒RNA聚合酶抑制剂（一）PA抑制剂巴洛沙韦耐药突变：临床试验现PA亚基I38T/M/F突变，I38X替代突变关联病毒滴度、检测时间及初期症状缓解时间变化未治疗儿童的E23K突变也降H1N1对其敏感性，或在人群传播。联合用药：体外和小鼠模型中巴洛沙韦联合奥司他韦有协同效应，联合用药减少巴洛沙韦单一治疗的PA-I38X突变但FLAGSTONE试验显示，巴洛沙韦与NAI联合治疗重症流感患者，没有观察到较NAI单药有更好的效果，因此提出不建议将这两种药物联合使用作为常规治疗方法。其他PA抑制剂：临床前研