作用于肾上腺素能受体的药物.ppt

第九章作用于肾上腺素能受体的药物肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素第一节拟肾上腺素药物

（拟交感神经药物、拟交感胺）受体亚型结构不同，药理作用不同010203药物作用的化学基础：与受体相互作用的立体化学结构与亚型选择性儿茶酚类拟肾上腺素药物01肾上腺素（副肾碱）对?和?受体都有激动作用。临床用于过敏性休克、支气管哮喘及心搏骤停的抢救。0201盐酸多巴胺02可直接兴奋?和?受体，临床上用作抗休克药。重酒石酸去甲肾上腺素激动a受体，用于周围循环不全时低血压状态的急救。盐酸异丙肾上腺素（喘息定）能兴奋?1和?2受体，有正性肌力、加快心率（?1）和松弛支气管平滑肌（?2）的作用。用于支气管哮喘、休克、心脏骤停。注射或喷雾剂给药。盐酸多巴酚丁胺选择性心脏β1受体兴奋剂，临床用于治疗器质性心脏病所发生的心力衰竭、心肌梗塞所致的心源性休克及术后低血压。口服无效。二、非儿茶酚类拟肾上腺素药物选择性β2受体激动剂，用于支气管哮喘的治疗。硫酸特布他林重酒石酸间羟胺激动a受体，适用于各种休克及手术时低血压，是去甲肾上腺素的代用品。选择性的激动支气管平滑肌的β2受体，有较强的支气管扩张作用，作用持续时间较长。硫酸沙丁胺醇（舒喘灵）盐酸克仑特罗01强效的选择性β2受体激动剂，其松弛支气管平滑肌作用强而持久。曾被用做“瘦肉精”。0201030204《麻黄素管理办法》活性最强(+)-伪麻黄碱鼻充血减轻剂盐酸麻黄碱盐酸可乐定（可乐宁、氯压定）用于抗高血压的拟肾上腺素药物2-[(2,6-二氯苯基)亚氨基]咪唑烷盐酸盐可乐定激动中枢?2受体，为良好的中枢性降压药。有拟似阿片受体的作用，故还可用作阿片成瘾患者的戒毒治疗。010302四、肾上腺素受体激动剂的构效关系一个苯乙胺的母体结构：酚羟基可显著地增强拟肾上腺素作用，是与受体复合时形成氢键的有利条件。如：麻黄碱的作用强度为肾上腺素的1/100，3,4-二羟基化合物比含一个羟基的化合物活性大。儿茶酚羟基易被COMT代谢破坏，一般作用时间短暂，不宜口服。如：麻黄碱的作用时间就比肾上腺素延长7倍；?2受体激动剂克伦特罗不被COMT甲基化，口服有效。R构型的左旋体具有较大的活性。如：R-肾上腺素的支气管扩张作用比S构型强45倍；R-异丙肾上腺素比其S构型强800倍。?羟基相连碳原子的立体构型与活性有关，01必须保留一个氢。在一定范围内，取代基愈大，对?受体选择性也愈大；相对地对?受体的亲和力就愈小。如：异丙基（异丙肾上腺素、氯丙那林）或叔丁基（硫酸沙丁胺醇、盐酸克仑特罗、硫酸特布他林），主要显示?受体激动作用。侧链氨基上被非极性烷基取代时，氨基上02侧链的?碳原子上引入甲基，阻碍单胺氧化酶（MAO）对氨基的氧化代谢脱氨，故有时可延长作用时间。（重酒石酸间羟胺）儿茶酚胺类药物的代谢和稳定性易代谢：MAO氧化脱氨COMT作用于两个羟基的儿茶酚结构结构改造(一个羟基)?代谢稳定?长效01供电基团（如羟基、氨基）取代，苯环电荷密度增加，易自动氧化成邻苯醌，再环合成红色色素。易氧化：02左旋?右旋?效价降低?碳原子的消旋化：久置、加热、酸性