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晚期非小细胞肺癌治疗年度进展2024

【摘要】本文针对2024年国内外晚期非小细胞肺癌（NSCLC）取得的临床进展

进行回顾。在靶向治疗领域，特别是针对罕见突变的研究，继EGFR、ALK、ROS1

等突变后的新靶点，KRASG12C、HER2和MET等突变的靶向药物在2024年获得了

更多临床验证和批准。KRASG12C抑制剂对患者疾病控制率也有显著改善。新型

双靶点抑制剂逐渐得到广泛关注，这些药物不仅针对主要驱动突变，同时还能作

用于与耐药性相关的次级突变，避免传统靶向药物治疗中的耐药性问题，这一策

略在临床中显示出延长无进展生存期（PFS）。免疫治疗PD-1/PD-L1抑制剂，

在2024年继续成为晚期肺癌的重要治疗手段。单一的免疫治疗对某些患者反应

有限，新的联合疗法和组合疗法显示一定的潜力，尤其是免疫检查点抑制剂与化

疗、抗血管生成药物以及靶向治疗的联合方案被证明可显著提高疗效。针对HER

2突变的抗体偶联药物（ADC）也得到应用批准。当前抗肿瘤药物的研发在不断

更新，新的组合策略也正在探索。

2024年国家癌症中心发布的2022年全国癌症统计数据显示，肺癌的发病人

数和死亡人数均居恶性肿瘤首位，其中2022全国癌症新发病例为482.47万例，

仅肺癌新发病例便达到106.06万例，严重危害人类的健康［1-2］。

目前各种靶向药、免疫治疗药物、ADC药物的出现更新了肺癌的治疗模式［3］，

本文总结了2023年10月至2024年9月晚期NSCLC的临床研究数据，综述了本

年度晚期NSCLC的治疗进展。

一、靶向治疗

1.Ⅲ期不可切除NSCLC：LAURA研究是一项全球多中心、随机对照、双盲的

Ⅲ期临床试验，旨在评估奥希替尼在根治性CRT后未出现疾病进展的EGFR突变

Ⅲ期不可切除NSCLC患者的疗效和安全性［4］。该研究共纳入216例患者，并

以2∶1的比例随机分配接受奥希替尼或安慰剂治疗。结果显示，奥希替尼组和

安慰剂组患者的中位无进展生存期（PFS）分别为39.1个月和5.6个月（HR0.

16，P0.001）。在预先指定的疾病分期、EGFR突变类型等多个亚组中，均观察

到奥希替尼显示出与总人群一致的PFS获益。此外，奥希替尼在ORR（57%vs.33%）

和中位DoR（36.9个月vs.6.5个月）方面的获益也优于安慰剂组。根治性放化

疗后使用奥希替尼维持治疗，有望成为患者新的标准治疗方案。

对于不可切除的Ⅲ期NSCLC患者，根治性放化疗后序贯免疫巩固治疗是当前

的标准治疗模式。对于EGFR敏感突变的不可切除的Ⅲ期NSCLC患者，免疫巩固

治疗可能无法带来预期的获益，因此，临床亟需更为精准的全新治疗模式［5］。

POLESTAR研究旨在探索阿美替尼在不可切除的EGFR敏感突变Ⅲ期NSCLC患者根

治性放化疗后巩固治疗的疗效和安全性，结果显示：阿美替尼组的中位PFS达到

30.4个月，对比安慰剂组的3.8个月延长了26.6个月（HR0.20），将疾病进展

或死亡风险降低了80%，在所有的预设亚组中均观察到阿美替尼巩固治疗带来的

获益趋势。

2.EGFR敏感突变NSCLC一线选择：EGFR是非小细胞肺癌最常见驱动基因，

我国肺癌患者EGFR突变率约为50%［6］，高于欧美等地区。尽管针对EGFR敏

感突变的第三代分子靶向药物单药已经成为了一线治疗的首要选择，但是其总体

有效率仍然只有不到80%，中位PFS只有1年半左右，依然有改善空间。在此背

景下，有了联合治疗（联合化疗或者联合靶向治疗）的尝试，代表性研究是含铂

双药化疗（FLAURA2研究）以及埃万妥单抗联合拉泽替尼（MARIPOSA研究），联

合方案相较奥希替尼单药在PFS上获明显优势。奥希替尼联合化疗在脑转移患者

具有明显优势（HR0.47），而在ctDNA阴性、无合并TP53突变、无脑转移患者，

无生存获益，奥希替尼单药依然适用。在一线治疗EGFR敏感突变NSCLC上，MA

RIPOSA研究显示埃万妥单抗联合拉泽替尼的治疗效果要优于奥希替尼单药［7］。

FLAURA2探索酪氨酸激酶抑制剂（EpidermalGrowthFactorReceptor-Ty

rosineKinaseInhibitor，EGFR-TKI）联合化疗在EGFR突变晚期NSCLC的疗

效［8］，结果显示，奥希替尼联合化疗的PFS较奥希替尼单药组延长约9个月，

mPFS为25.5个月vs.16.7个月（HR0.62，P

3.E