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抗体Fc效应功能在抗病毒中的作用：阿喀

琉斯or特洛伊木马？

前言

在新冠病毒大流行期间，积极接种疫苗是有效预防感染的手段之一。

科研人员一直在不断开发新的疫苗，同时也担心疫苗可能会带来ADE

效应。在某些条件下，如亚中和抗体或亚中和滴度的抗体能帮助病毒

进入靶细胞，进而增强病毒感染，即抗体依赖增强效应(ADE)。研究

发现抗体Fc是引起ADE的关键结构域。

1ADE效应

ADE效应是Antibody-dependentEnhancement的缩写，是指“抗体

依赖增强症”。自然免疫或接种疫苗后，再次接触相关病毒时，体内

会产生一些不理想的抗体，可能会增强病毒感染能力，导致病毒大量

复制或免疫应答异常，甚至导致病情加重。

2Fcγ受体基础生物学

Fcγ受体(FcγR)是抗体Fc的重要受体，可分为激活性或抑制性。在

人体内，激活性Fc受体包括FcγRI(CD64)、FcγRIIa(CD32a)、Fc

γRIIc(CD32c)和FcγRIIIa(CD16a)。FcγRIIb(CD16b)是唯一的抑

制性Fc受体。FcγRIIIb(CD16b)属于糖基磷脂酰肌醇GPI锚定蛋白，

不能进行信号转导。

FcγR在淋巴细胞和骨髓细胞表面广泛表达，但每种细胞表达的种类

和水平不同。FcγR的表达受细胞因子调节。促炎细胞因子通常增加

激活性FcγR的表达，抗炎信号下调激活性FcγR表达并上调抑制性

受体FcγRIIb的表达。

3阿喀琉斯：清除病毒

IgG抗病毒活性的主要组成部分归因于它们能够参与和激活特定免疫

细胞群上的FcγR途径。在很多情况下，当Fc-FcγR相互作用被消

除时，即使是最有效的中和抗体的抗病毒能力也会受到严重影响。相

反，在体外中和活性差的抗体，在体内激活FcγR后可提供强大的抗

病毒保护能力。

抗病毒抗体激活FcγR与下游信号传导及多种保护活性相关，如通过

吞噬作用和细胞毒性作用快速消除病毒粒子和感染细胞，或通过调节

树突状细胞功能，诱导适应性免疫应答。

A：清除IgG调理的病毒粒子；B：自然杀伤(NK)细胞和巨噬细胞对IgG包被的感

染细胞的细胞毒性消除和吞噬清除；C：树突状细胞上FcγR的交联加速吞噬溶

酶体融合和成熟，导致更有效的抗原处理和呈递给CD8+T和CD4+T细胞，从而

赋予抗病毒活性。

4特洛伊木马：增强病毒入侵

如前文所述，抗体对清除病毒具有重要作用。但在某些情况下，抗体

可能会变成病毒入侵宿主的“特洛伊木马”——ADE效应。目前，最

常见的ADE两种机制是FcR介导和补体受体介导。

A：FcγRs介导的ADE；B：CR介导的ADE。

FcR介导的ADE发现于登革热病毒(DENV)感染中。DENV包括四种抗原

相互交叉反应的血清型。病毒-抗体IgG复合体通过Fc-Fcγ受体途

径，进入表达FcγR(特别是FcγRIIa和FcγRIIIa)的细胞，会增加

病毒的感染。因此，安全的登革热病毒疫苗必须同时具有所有血清型

的保护能力，否则就有在继发感染中发展为严重疾病的风险。

补体介导的ADE发现于西尼罗河病毒(WestNileVirus)，可通过IgM-

补体受体CR3来增强感染效应。随后在人类免疫缺陷病毒、埃博拉病

毒的研究中也发现CR2、CR4、C1q介导的ADE。病毒-抗体-C1q复合

体通过补体受体，增强病毒与细胞间的连接，造成病毒入侵细胞或细

胞内吞。

新冠病毒感染过程中抗体是否存在ADE存在争议。Wang等人在体外

检测到部分新冠中和抗体可以增强新冠假病毒对B细胞的感染，这种

增强感染是由抗体Fc区域与B细胞表面的FcγRIIb直接相互作用而

导致。进一步的研究证实，FcγRIIb介导的内吞、胞饮以及溶酶体

转运途径都参与了新冠中和抗体的ADE效应。但是目前还没有体内

研究数据证实存在ADE。

FcγRIIb介导的SARS-CoV-2/mAb复合物的ADE机制之一(源自参考文献)

SARS-CoV-2的爆发和迅速传播给全球的经济和健康带来沉重的负担，

任何降低感染风险、加快患者恢复的方法都具有重要意义。总之，Fc

γR介导的效应功能是复杂多样的。随着Fc领域生物工程的进步，

我们对Fc-FcγR/CR在驱动先天性和适应性抗病毒免疫途径有了更

加广泛的了解。这将有助于进一步开发基于抗体或疫苗的新型疗法，

可以在不诱导ADE情况下提供有效和持久的保护作用。

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