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AdvancedMaterials（IF32）|肿瘤疫苗

纳米佐剂研究新进展

研究背景

免疫检查点抑制剂、CAR-T和肿瘤疫苗等免疫治疗方法正在改变癌症

的治疗效果。肿瘤疫苗可激发保护性免疫反应，实现肿瘤的长期消退

和预防转移，具有良好的应用潜力。但是抗原呈递细胞的固有免疫系

统的刺激不足限制了肿瘤疫苗诱导的抗原交叉呈递和随后的T细胞

免疫激活。因此，先天免疫信号的激动剂，如TLR、RIG-I、STING

等被用作免疫佐剂，以提高肿瘤疫苗的疗效。

干扰素基因刺激因子（STING）是体内固有免疫反应的关键信号转导

分子，在调节体内抗肿瘤免疫反应中发挥重要功能。STING与配体结

合可诱导产生I型干扰素（IFN-I）。IFN-I激活抗原呈递细胞，启

动CD8+细胞毒性T淋巴细胞反应。IFN-I信号传导会影响免疫疗法的

效果。为了逃避肿瘤细胞内固有的STING激活所引发的免疫监视机制，

许多癌症都进化出了STING信号通路的缺陷，因此开发STING激动剂

（如MSA-2和SR717）有助于抗肿瘤治疗，但是因STING激动剂的脱

靶分布和剂量限制性毒性仍有待临床评估，迫切需要开发新的药物策

略。

氧化铁纳米颗粒（IONPs）在临床癌症诊断和治疗中被广泛用作磁性

对比剂和药物载体。最近的研究表明其在癌症免疫治疗中具有内在的

治疗作用，包括诱导肿瘤细胞铁下垂和肿瘤相关巨噬细胞复极以激活

T细胞免疫。

研究结果

01：纳米颗粒与MSA-2协同产生IFN-I

通过细胞试验、免疫黑色素瘤小鼠模型，发现单独使用氧化铁纳米颗

粒（IONPs）无法激活IFN-I反应，当其与MSA-2协同刺激细胞时，

产生细胞内活性氧并诱发NF-κB磷酸化表现出STING不依赖的免疫

刺激作用，激活STING级联反应，产生IFN-I，抑制肿瘤生长。

纳米颗粒及MSA-2结合的细胞和小鼠模型实验结果

02：筛选合适的纳米佐剂

证实纳米颗粒和STING激动剂结合具有免疫刺激功能后，研究团队利

用4种不同的可电离共聚物构建可电离铁纳米佐剂文库，实验证实

PEIM纳米佐剂在小鼠模型中抑制了89%的肿瘤生长，是激活STING的

首选纳米佐剂，具有抗肿瘤作用和最佳的免疫刺激作用。

小鼠注射PEIM纳米佐剂的实验结果

03：肿瘤疫苗激活抗原特异性T细胞免疫

研究团队选择卵清蛋白（OVA）作为抗原制备纳米疫苗（PEIM@OVA）。

结果发现该疫苗在诱导细胞后IFN-β的分泌提高2.5倍，免疫小鼠

后CD8+T淋巴细胞介导的免疫反应活性提高了近170倍。表明纳米疫

苗对STING的激活和抗原交叉呈递至关重要，在高效抗原递送和抗肿

瘤T细胞免疫诱导方面有巨大潜力。

小鼠接种肿瘤疫苗后的实验数据

04：纳米疫苗抑制肿瘤生长并消除肿瘤

通过免疫黑色素瘤小鼠模型，发现PEIM@OVA疫苗抑制肿瘤细胞转移

和85%肿瘤生长，促进肿瘤内IFN-γ、TNF-α分泌，肿瘤浸润IFN-

γ+CD3+CD8+T细胞提高7倍，表明该疫苗显著预防了肿瘤发生和转

移，可消除已形成的肿瘤。

小鼠接种肿瘤疫苗后不同天数的实验数据

05：纳米疫苗联合治疗阻断术后肿瘤复发和远端转移

PEIM纳米佐剂递送术后切除得到的自体肿瘤细胞膜抗原(Mem)，制备

纳米疫苗（PEIM@Mem）用于肿瘤术后免疫治疗。通过免疫黑色素瘤小

鼠模型，发现其可有效抑制肿瘤复发，在第60天小鼠存活率高达75%。

当其与免疫检查点抑制剂联合治疗时完全阻止术后肿瘤复发，显著抑

制肿瘤远端转移。表明该疫苗联合免疫检查点抑制剂联合治疗可诱导

有效的全身抗肿瘤免疫，用于个性化的术后免疫治疗。

联合治疗在小鼠模型中的实验数据

PEIM纳米佐剂可促进高效的抗原交叉呈递，增强STING信号激活，

用于递送自体肿瘤抗原，构建强大且具普适性的疫苗递送平台，由其

合成的纳米疫苗在肿瘤的治疗、复发、远端转移方面均有疗效，为肿

瘤疫苗治疗提供了新策略，为金属免疫治疗提供富有前景的新平台。

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