中药制剂质量标准的制定.pptVIP

光谱鉴别法紫外光谱原理：吸收的叠加。应用：对于精制中药，有专属性、重现性。（CP2000版）复方丹参滴丸—水溶液283nm最大吸收红外光谱（指纹图谱）原理：各化合物化学键能级跃迁的综合结果。应用：较少、报道较多、建议收载，信息量大，对样品要求高。复方丹参注射液呈现红外光谱稳定性检查1.制剂通则：中药制剂的剂型很多，每种制剂都有检查项的要求，应符合有关规定。描述次序：相对密度、pH值、乙醇量、总固体、干燥失重、水中不溶物、酸不溶物、重金属、砷盐等举例：颗粒剂[粒度]不得过8.0%[溶化性]应符合规定[水分]不得过5.0%[装量差异]应符合规定标示装量装量差异限度1.0或1.0g以上±10%1.0g以上至1.5g±8%1.5g以上至6g±7%6g以上±5%环境污染引入杂质重金属、砷盐、铅、汞、镉、铜等。新药研究必须做重金属、砷盐考察：分别在10ppm、2ppm以下。3.有毒物质的限度检查如附子（乌头碱）、制川乌、农残量。4.新药研究的要求应提供三批以上完整的检查数据。对于重金属、砷盐必须至少积累10批次20个数据指标，将限度指标列入正文。新制剂可增加新的检验项目。浸出物、总固体必要性：能够反应量效关系的重要指标，新药研究，国家药典均重视该项目。内容：乙醇浸出物正丁醇浸出物（了解成分有针对性）乙醚浸出物3.设立条件*在没有可行的含量测定方法时可暂定浸出物测定作为质量控制项目。在含量低于万分之一时，应增加浸出物测定。在含量偏低时可以增加，建议增加。国家鼓励含量测定与浸出物项并存。酒剂可制定[总固体]项目。原则：首选处方中的主药、贵重药、毒剧药制定含量测定项目。首选君药，如君药无合适含量测定方法，可依次递选臣药或其它药味。处方中有贵重药（人参、麝香、熊胆），应找出相应的定量指标。处方中含有毒剧药（马钱子、生川乌、生草乌、蟾酥、斑蝥），应设两个含量测定。含量太低的应规定含量限度范围。药味的选择含量测定含量测定项目的选择测定成分的选择原则：1测定有效成分2测定毒性成分3测定总成分4有效成分不明确的中药制剂：测定指标性成分；测定浸出物；以某一物理常数为测定指标5测定易损失成分测定专属性成分：处方中有白芍、赤芍；当归、川芎；黄连、黄柏；枳实、枳壳。一般不选择作为含量测定项，但为君药时应选。如果没有其他可选择也可以选。测定成分应尽量与中医理论相一致，与药理作用和主治功能一致另外：中西药复方制剂应有两个含量测定，必须建立西药的含量测定项。当复方制剂含量限度低于万分之一时，应增加浸出物测定或再增加一个含量项。含量测定方法的选择*含量测定方法：HPLC；GC；TLCS；UV（比色法）；HPCE；容量法；N测定法；原子吸收；其他（SFE-SFC）新药研究中应用最多的是HPLC、TLCS、UV、GCCP2000版收载情况（收载含量测定的制剂308个）HPLC105个，占34%TLCS56个，占18.2%UV（比色法）50个，占16.2%*3.含量测定方法学考察1）提取条件的选择A.提取方法的选择（1）冷浸法（需时较长）（2）热回流（含原粉可用）（3）索氏提取（含原粉可用）（4）超声波处理（举例：双黄连栓，超声20分钟。仲景胃灵丸，超声20分钟。全天麻胶囊，超声30分钟。利咽解毒颗粒，超声20分钟。乳疾灵颗粒，超声20分钟。金水宝，超声20分钟。肿节风，超声10分钟。）全量法（索氏）半量法（超声、冷浸、热回流）B.根据提取液取舍方法提取方法、溶剂、时间、温度、pH，可采用正交设计优选，也可与经典法对比。C.提取条件的选定分离纯化去杂质纯化目的：去除杂质干扰UV（比色法）：样品、对照品吸收曲线基本一致，最大吸收波长在±2nm以内。TLCS：背景清晰、斑点分离度合格。HPLC：保护柱，使分离度1.5。有时不一定要纯化，因制剂已经纯化，如心通口服液；纯化方法可参考鉴别项。3）测定条件的选择*1UV（比色法）：lmax、显色剂用量、反应时间、温度。2TLCS：lS、lR的选择、薄层板、展开系统、显色剂等。3HPLC：检测器（UV、示差、蒸发光散射）、色谱柱（C18）、流动相配比、理论塔板数、分离度、拖尾因子。4GC：固定相、涂布浓