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原料药工艺研发报告ProcessDevelopmentReportof

原料药工艺研发报告

ProcessDevelopmentReportofAPI

编号

No.

H11-PDR-1####-××

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2013-5-17Page

2013-5-17

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ΧΧΧΧ工艺研发报告

中文名称：

英文名称：

项目编号：

立项时间：

研发部门：

项目经理：

报告审核（中研院）：

海正药业股份有限公司中央研究院合成研究所

年 月 日

目 录

项目综述 5

产品基本概述 5

理化性质 5

药理作用与临床适应症 6

研发历史 6

成品质量目标 6

工艺来源 7

国内外专利/文献工艺综述 7

专利状况分析 7

工艺路线的选定 7

起始物料选择的依据 7

化学反应流程图 8

化学反应路线 8

中间体简写代码说明 8

缩写备注（含试剂、催化剂等） 8

工艺流程图 8

工艺描述 8

缩合工序 8

氧化反应 9

工艺研究与与优化 9

关键质量属性（CQA）识别及风险分析 9

主要工艺参数列表及风险分析 10

工艺及关键工艺参数研究与优化 10

缩合工序 10

氧化工序 12

关键步骤、中间体和成品的控制及主要工艺参数风险评估 13

中试放大工艺确认 15

中试放大工艺与小试放大工艺结果对比 15

中试放大工艺与小试放大关键工艺参数汇总 16

中控及中间体质量结果汇总 17

成品质量结果汇总 17

中试放大总结分析 18

工艺过程分析 18

关键步骤杂质谱分析 18

成品杂质谱分析 19

工艺过程总结 19

质量控制策略 19

起始物料控制策略 19

起始物料A质量标准及方法学 19

起始物料B质量标准及方法学 19

起始物料C质量标准及方法学 20

中间体控制策略 20

中间体A质量标准及方法学 20

中间体B质量标准及方法学 20

中间体C质量标准及方法学 20

中间体包装条件、储存条件、停留时间初步研究 20

中间体溶解性研究 20

成品质量控制策略及方法学 21

成品质量标准 21

成品方法学 22

成品影响因素研究（包括引湿性，可作为附件在报告中体现） 22

成品包装、贮存条件研究 22

成品溶解性研究 23

原辅料控制策略 23

晶型初步研究概况 23

国内外文献晶型研究概况 23

现行工艺所得晶型 24

晶型研究典型图谱 24

建议的后期产业化设施、设备要求 24

中试生产设备流程图或建议的产业化设施、设备 24

有无特殊的设施要求 24

有无特殊的设备要求 24

结构确证相关图谱 24

氢谱（图谱及结构解析） 24

碳谱（图谱及结构解析） 25

核磁共振图谱（图谱及结构解析） 25

13.4.2D谱 25

其他元素（F，P等）谱 25

普通质谱 25

高分辨质谱 25

红外光谱 25

紫外光谱 25

成本单耗 25

物料平衡图 25

返工工艺的研究 25

17. 其它 26

项目综述

产品基本概述

中文通用名

英文通用名

开发公司

商品名

剂 量

上市时间

剂 型

CAS号

分子式

化合物专利

到期时间（包括美国和欧洲）

分子量

晶型专利

到期时间

晶型现象

本品有多晶型现象，AAA晶型或几水化合物为稳定报道晶型

中文化学名

CAS名称

治疗领域

化学结构

理化性质

理化项目

性 质 描 述

外 观

熔 点

水 分

引吸湿性

比旋度

溶液PH

溶解性

颗粒度

生产口服固体制剂或混悬剂的原料药

晶型

如多晶型、溶剂化物、或水合物

pKa值

酸碱解离常数

BCS分类一类、二类药油水分配系数 P=药物在溶剂1中的浓度/药物溶剂2

BCS分类

一类、二类药

药理作用与临床适应症

研发历史

（简述小规模的工艺研究，工艺优化，规模放大，直至最后工艺设计及确认的大致时间）

成品质量目标

检测项目质量目标

检测项目

质量目标

外 观

白色至类白色粉末

鉴 别

IR

A.样品红外图谱与对照品一致

HPLC

B.含量测定中样品的保留时间与对照品一致

水 分

≤0.5%

旋度

检测并报告-多批数据，参考merk

炽灼残渣

≤0.2%

重金属

≤20ppm

＊降压物质

检