第六章 胆碱受体激动药 第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药课件.ppt

第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药烟碱（尼古丁）第二节N胆碱受体激动药第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药拟胆碱药——直接作用——间接作用第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药第一节AchE水解Ach的过程AchEAchAch-AchE乙酰化AchE胆碱乙酸第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药乙酰胆碱的水解乙酰胆碱胆碱乙酸胆碱酯酶+第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药第二节抗胆碱酯酶药易逆性~~~新斯的明难逆性~~~有机磷酸酯类第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（neostigmine）第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药AchEAchMR,NR(－)(＋)新斯的明1.机制：抑制胆碱酯酶[药理作用]第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药选择性——[药理作用]骨骼肌较强较弱新斯的明2.特点：最强胃肠道、膀胱平滑肌心血管、支气管平滑肌、眼、腺体第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药（1）（2）直接(＋)AChEAchNMR（－）（＋）（3）促进运动神经末梢释放Ach骨骼肌兴奋的机制新斯的明骨骼肌运动终板的NMR(＋)NMR第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药新斯的明1.口服吸收差---ih或im[体内过程]2.对中枢影响小---不易通过BBB3.不作缩瞳药---不易通过血眼屏障第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药（1）重症肌无力

轻者po,重者im或ih新斯的明[临床应用]第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药（4）竞争性神经肌肉阻滞药中毒（3）阵发性室上性心动过速（2）手术后腹气胀和尿潴留新斯的明[临床应用]第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药其他抗胆碱酯酶药作用比较药名吡斯的明作用特点主要应用毒扁豆碱易吸收、易入中枢、强持久青光眼安贝氯铵强、持久，可po重症肌无力加兰他敏与新斯的明类似阿尔茨海默病起效缓慢，持续时间长重症肌无力依酚氯铵显效快、维持短暂重症肌无力诊断第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药抗胆碱酯酶药易逆性~~~新斯的明难逆性~~~有机磷酸酯类第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药(二)难逆性抗胆碱酯酶药低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷强毒：敌敌畏（DDVP）剧毒：内吸磷（E1059）对硫磷（605）战争毒气：沙林，索曼，塔崩有机磷酸酯类第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药[中毒机制]老化有机磷酸酯类第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药[中毒机制]有机磷酸酯类有机磷酸酯类以共价键与胆碱酯酶结合，形成难水解的磷酸化胆碱酯酶(失活)，造成体内Ach大量堆积而中毒。AchEAchMR,NR(－)(＋)第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药*老化：磷酸化的胆碱酯酶上的烷氧基断裂，生成更加稳定的单烷氧基。即使应用chE复活药也无效，只能等新生chE合成。（数周)。故抢救---争分夺秒。*失去水解Ach的能力。*杀虫剂中毒——全球性问题。喷洒农药，不慎接触，主动摄入。*胆碱酯酶活性下降至原来的：70%，50%，30%*胆碱酯酶活性下降至原来的：70%，50%，30%*M样症状。脏兮兮！支气管痉挛，胃肠道（+），膀胱逼尿肌（+）*眼睑---颜面---全身。激动脑内M、NR，先兴奋---失眠，不安，惊厥。后抑制---乏力，嗜睡，昏迷。重者---呼吸循环停止-死亡。农药厂的工