磺胺类药物过敏与交叉过敏.ppt

根本构造—对氨基苯磺酰胺磺胺类构造磺胺类药物？？以往：氨苯磺胺的衍生物现在：所有含有-SO2NH-〔广义〕

磺胺类构造N4(对位氨基)芳香胺的取代：芳香胺磺胺(sulfonylarylamines)非芳香胺磺胺(non-sulfonylarylamines)局部磺胺构造(sulfonamidemoiety)S.GhimireMPharm,et.JournalofClinicalPharmacyandTherapeutics.2021,38,196–202.

磺胺类药物分类S.Ghimire.JournalofClinicalPharmacyandTherapeutics,2021,38,196–202.芳香胺磺胺：几乎所有磺胺类抗菌药〔SD、SP、SMZ〕 非芳香胺磺胺：磺脲类降糖药、袢利尿剂、噻嗪类、碳酸酐酶抑制剂、环氧化酶-2抑制剂局部磺胺构造：抗心律失常药、抗惊厥药、5-HT拮抗剂

超敏反响与磺胺构造的关系WulfNR,MatuszewskiKA.AmericanJournalofHealth-SystemPharmacy,2021,70(17):1483-1494.速发型超敏反应（Ⅰ型）---IgE介导1、N1位的杂环或N4位的取代基，血浆IgE识别，诱发Ⅰ型超敏反应。2、N1位有5元或6元氮杂环，且β-C位有单一甲基，引发的IgE水平较高。3、磺胺基团（-SO2NH-）本身不具备被IgE识别的结构特性。（→磺胺类交叉过敏的可能性？？）

超敏反响与磺胺构造的关系非速发型超敏反响〔Ⅱ-Ⅳ型〕WulfNR,MatuszewskiKA.AmericanJournalofHealth-SystemPharmacy,2021,70(17):1483-1494.1、非速发型超敏反响，与代谢产物有关。2、N4位芳香胺或N1位杂环C5-CH3经CYP2C9代谢→羟基化代谢物→亚硝基代谢物(氧化复原循环)3、氧化复原循环(RBC等细胞)：产生超自由基→直接细胞毒性→高铁血红蛋白血症4、羟基化代谢物(肝脏和皮肤均存在CYP2C9)：①直接细胞毒性→中毒性表皮坏死②免疫原性→与T细胞或自身蛋白共价结合→Ⅱ-Ⅳ型超敏反响5、AIDS者磺胺过敏高达60%：HIV感染→CD4(T辅助细胞)减少，CD8(T抑制细胞,磺胺高度敏感)增多

磺胺类穿插过敏的可能性ZawodniakA,LochmatterP,etal.Internationalarchivesofallergyandimmunology,2021,153(2):152-156.SMZSPTetanustoxoid(TT)Sulfamethoxazole(SMX)Sulfapyridine(SP)Amoxicillin(AMX)Furosemide(FRS)Hydrochlorothiazide(HCTZ)PBMCug/mlug/ml淋巴细胞增殖试验(Invitro)阴性对照：Control组（无抗原）阳性对照：类毒素TT组（强抗原）1、健康人群各组药物均SI2（同Control）,不易引发过敏反应。2、过敏患者（无论SMZ/SP),仅对敏感药物易感（SMZ/SP均SI2），非芳香胺磺胺药AMX/FRS/HCTZ均不易诱发交叉过敏反应（SI2,同Control）。3、药物剂量对过敏易感性的影响：对SMZ过敏的患者，易感性与SMZ浓度正相关，但对高浓度SP的易感性大幅下降（反之亦然）。（被作者推荐的用药策略）

磺胺类穿插过敏的可能性徐慧敏,蔡宏文,等.中国药理学与毒理学杂志,2021,26(6):897-902.小样本回顾性和前瞻性研究显示：1、有磺胺类抗菌药过敏史患者，使用其他磺胺类的过敏发生率不高，多数耐受良好。2、有磺胺类抗菌药过敏史患者，使用磺胺类非抗菌药出现的过敏反应个案，可能和患者本身的过敏易感性增高有关。

磺胺类穿插过敏的可能性心内科63床男42岁诊断：高血压3级，极高危急性脑梗过敏史：曾服用“泻立停〞，有过敏反响〔皮疹、瘙痒〕；对“海鲜、高蛋白〔蚕蛹〕〞不过敏、无病症。泻立停：即颠茄磺苄啶片，类白色片，为复方制剂，含活性成份磺胺甲恶唑、甲氧苄啶、颠茄流浸膏。初始治疗：吲达帕胺1.5mgqd12/15-12/16硝苯地平瑞舒伐他汀螺内酯比索洛尔Holter电极

S.GhimireMPharm,et.JournalofClinicalPharmacyandTherapeutics,2021,38,196–202.磺胺类过敏的相关策略

磺胺类过敏的相关策略