工艺验证课件.ppt

ReportedbyWangYanzhong2010.128-工艺验证开发原料－识别工艺对原辅料的敏感性－确认原辅料供应商工艺－识别关键的工艺变量－失败边缘－建立PAR－确定工艺变量间的相互作用ReportedbyWangYanzhong2010.128-工艺验证产品开发-工艺开发定义产品设计工艺开发工艺优化工艺放大商业化功能要求初步的产品规格标准工艺规格标准ReportedbyWangYanzhong2010.128-工艺验证产品开发-工艺开发定义产品设计工艺开发工艺优化工艺放大商业化功能要求初步的产品规格标准工艺规格标准ReportedbyWangYanzhong2010.128-工艺验证产品开发-工艺开发定义产品设计工艺开发工艺优化工艺放大商业化开发ReportedbyWangYanzhong2010.128-工艺验证工艺验证的关键要素1.关键的产品参数2.关键的工艺参数3.工艺的耐用性ReportedbyWangYanzhong2010.128-工艺验证工艺验证--贯穿工艺生命周期开发－建立可接受的工艺限度放大－确认可接受的工艺限度验证－证明达到工艺目标持续可靠的结果ReportedbyWangYanzhong2010.128-工艺验证验证计划工艺规格标准设备规格关键参数IQ/OQ草案多变量分析DEOIQ/OQ监控生产报告数据报告PARCpk数据工艺验证草案变更？ReportedbyWangYanzhong2010.128-工艺验证验证文件验证草案应当指明关键的工艺步骤和接受标准以及验证类型(回顾性验证、前验证、同步验证)和工艺验证的次数。ReportedbyWangYanzhong2010.128-工艺验证三、工艺验证的要求及案例分析ReportedbyWangYanzhong2010.128-工艺验证工艺验证的定义：建立文件证明提供高度的保证一个特定的工艺过程会始终如一地生产出一种符合预定规格及质量的产品通过总体规划和实施方案在生产工艺允许的范围内多次取样并检验用文件形式批准的产品工艺及产品质量标准ReportedbyWangYanzhong2010.128-工艺验证工艺验证目的证明各个单元操作以及工艺条件是否适合该产品的常规生产，并证明在使用规定的原辅料及设备的条件下，能始终生产出符合预定质量标准的产品，且具有良好的重现性和可靠性。ReportedbyWangYanzhong2010.128-工艺验证通常验证分为四大类：前验证(ProspectiveValidation)同步验证(ConcurrentValidation)回顾性验证(RetrospectiveValidation)再验证(Revalidation)。每种类型的验证活动均有其特定的适用条件。ReportedbyWangYanzhong2010.128-工艺验证前验证:定义：前验证系指在任一工艺、设备或物料等在正式使用前按照预定验证方案进行的验证。适用条件：如果没有充分的理由任何工艺、过程、设备或物料必须进行前验证。ReportedbyWangYanzhong2010.128-工艺验证同步验证：定义：同步验证系指在正常的工艺运行的同时进行的验证，允许产品逐批放行。由于此类验证的风险较大，通常仅适用于生产工艺成熟的非无菌药品。适用条件（送审稿GMP和欧盟GMP）：生产批数有限；不经常生产；已验证过的工艺发生变更。ReportedbyWangYanzhong2010.128-工艺验证同步验证(续)：适用条件（FDA）：“尽量少使用同步验证。同步验证可能适合于那些由于产品的需求量极少(如罕用药、孤儿药)而不经常使用的工艺，每批必须是很小批量的工艺(例如放射性药物、包括正电子发射断层显像药物)，以及生产医学上必需的药物来缓解供应短缺的工艺，并且应该事先与官方协调”ReportedbyWangYanzhong2010.128-工艺验证回顾性验证：定义：回顾性验证系指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实生产工艺条件适用性的验证。适用条件（WHO）：WHO不鼓励企业进行回顾性验证并且回顾性验证不适用于无菌产品。适用条件（送审稿G