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药物代谢物(极性大,脂溶性低)——不易通过胎盘屏障,进入母血的速度降低,在胎儿体内蓄积:01如:地西泮的代谢物甲基地西泮(胎儿肝脏蓄积),沙利度胺 02排泄(三)药物在胎儿体内过程不同孕期的用药特点妊娠期用药的临床评价二、妊娠期临床用药根据畸胎的形成,胎儿发育阶段可分为三个时期:细胞增殖早期——大约为受精后至18天左右,全或无。因此在受精后半个月以内,几乎见不到药物的致畸作用。不同孕期的用药特点010201器官发生期为药物致畸的敏感期,受精后3周至3个月(高敏感期为妊娠21一35天)胎儿心脏、神经系统、呼吸系统、四肢、性腺及外阴相继发育。如此期胚胎接触毒物,最易发生先天畸形。药物对胎儿的致略作用可表现为形态,也可表现为功能020304敏感期药物的致畸作用与器官形成的顺序有关(一)不同孕期的用药特点01.胎儿形成期妊娠3个月至足月,为胎儿发育的最后阶段,器官形成过程已大体完成02.此期除中枢神经系统或生殖系统可因有害药物致畸外,其他器官一般不致畸03.但根据致畸因素的作用强度及持续时间也可影响胎儿的生理功能和发育成长。(一)不同孕期的用药特点妊娠期用药的临床评价01药物对胎儿的危害—FDA就药物对妊娠妇女的治疗获益和胎儿的潜在危险进行评估,将药物分为:A、B、C、D、X五类02A类:已证实此类药物对胎儿无不良影响B类:动物及人体,未证实对胎儿有危害C类:对动物及人体无充分研究,或对动物胎儿有不良影响。但对人体尚无报道D类:可能对胎儿有危害,但治疗孕妇疾病的必要性超过其危害X类:证实对胎儿有危害,妊娠期禁用的药物0304050102(二)妊娠期用药的临床评价表1妊娠头3个月用药参考应避免使用的药物(肯定产生损害)仅在必需时使用的药物(有潜在的损害)尽可能避免或减少使用的药物(可能产生损害)沙立度胺孕激素雄激素雌激素口服避孕药促进蛋白合成药雄激素样药(用于增加食欲和体重)秋水仙碱环磷酰胺四环素类烟碱(尼古丁)苯丙胺类抗癌药物口服抗凝药巴比妥酸盐类卡马西平氯霉素氯喹多粘菌素E可的松类氟哌啶醇卡那霉素甲硝唑萘啶酸去甲阿米替林苯妥英扑米酮丙基硫氧嘧啶奎尼丁利血平链霉素噻嗪类利尿药万古霉素紫霉素制酸药阿司匹林呋噻米庆大霉素吲哚美辛铁盐锂盐烟酰胺口服降血糖药磺胺甲基异恶唑弱安定类甲氧苄啶维生素C(大剂量)维生素D(大剂量)(二)妊娠期用药的临床评价妊娠期用药原则:单药有效则不联合用药有疗效肯定的老药不用尚难确定对胎儿不良影响的新药小剂量有效则避免大剂量早孕期间避免使用C、D类药物如病情急需用对胎儿有危害大的药物,先终止妊娠再用药(二)妊娠期用药的临床评价3.药物对胎儿的不良影响1)畸形妊娠早期沙立度胺(反应停)——肢体、耳、内脏畸形雌激素、孕激素和雄激素——性发育异常叶酸拮抗剂如氨基蝶呤,可致颅骨和面部畸形、腭裂烷化剂(氮芥类)——泌尿生殖系异常,指趾畸形抗癫痫药(苯妥英钠、三甲双酮等)、抗凝药(华法林)、酒精等均能引起畸形妊娠期——镇静、安定、麻醉、止痛、抗组织胺类药物,可抑制胎儿神经的活动,并改变脑的发育产程中——麻醉剂(如乙醚、氯仿等)、镇痛药(如吗啡、哌替啶)、安定药(如地西泮),可引起胎儿神经中枢抑制及神经系统损害,娩出的新生儿呈现不吃、不哭、体温低、呼吸抑制、循环衰竭中枢抑制和神经系统损害溶血抗疟药、磺胺类、硝基呋喃类、解热镇痛药如氨基比林、大剂量脂溶性维生素K等,可引起溶血。1出血妊娠后期孕妇使用双香豆素类抗凝药,大剂量苯巴比妥或长期服用阿司匹林治疗,可导致胎儿严重出血,甚至死胎。20102030405氨基糖苷类抗生素——胎儿永久性耳聋、肾脏损害四环素——妊娠5个月后用——婴儿牙齿黄染,骨生长障碍氯丙嗪——长期应用——视网膜病变噻嗪类利尿药——死胎,胎儿电解质紊乱,血小板减少症氯喹——视神经损害,智力障碍、惊厥其他不良影响缺乏维生素A——白内障过量维生素D——新生儿血钙过高,智障氯霉素——灰婴综合症其他不良影响三、妊娠期常用药物抗感染药物抗生素——妊娠期间可安全使用的青霉素、第三、四代头孢菌素也广泛用于妊娠期,在妊娠期间血药浓
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