培养基灌装验证.ppt

无菌液体制剂对培养基灌装的要求*如果液体产品本身是通过无菌过滤，那么验证时，准备好液体培养基按照相同程序进行过滤。01如果液体产品是先灭菌，然后灌装，那么先对液体培养基进行灭菌，然后进行灌装。02如果液体产品在制备时，由无菌粉子加入的步骤，那么在验证时，应用惰性粉末进行替代，模拟这个步骤，然后进行灌装。03冻干制剂对培养基灌装的要求*模拟过程：从药液除菌过滤或灭菌开始，到完成无菌灌装，然后进行部分冻干程序，然后轧盖。冻干粉针剂生产工艺流程：

非无菌原料溶解配制无菌过滤玻璃瓶的灌装半上胶塞胶塞全压塞轧盖检查包装在冷冻机内冻结真空干燥冻干制剂对培养基灌装的要求模拟要求*模拟冻干设备的每一个过程01培养基代替产品，将培养基灌装在容器中02冷冻和干燥循环不要模拟03产品在冻干机中放置的最长时间应进行挑战04在冻干机中，产品应控制在室温05用无菌空气破真空，不使用惰性气体06如果在冻干机中装载不同，应选择最大的装载07开门的频率也应进行模拟08未轧盖的最长时间应进行挑战09无菌API对培养基灌装的要求*模拟设备消毒后的放置时间应避免一些会引起杀菌作用的步骤：极端PH值，高温等封闭系统应完成保压测试应用惰性粉末模拟开口系统的每一步骤模拟最多的操作人数培养基灌装失败的调查*培养基灌装失败行动*放行部相关部门（计划，生产，工程等）厂长等QA通知相关人员停止相关产品的放行停止该生产线的生产停止相关灌装人员在其它无菌生产线的工作紧急行动QA，验证，生产，QC等调查小组培养基灌装失败调查－实验室（1）*生产环境的监控数据评估对培养基污染的评估对培养基评估人员样表面样环境空气样培养条件对污染培养基的菌种必须进行鉴定确定培养基污染可能发生的时间培养基的配制和消毒记录培养基预培养的条件培养基预培养的结果培养基灌装失败调查－实验室（2）*惰性粉子无菌测试的评估对气体取样结果的评估压缩空气氮气等对水的微生物的评估纯水WFI培养基灌装失败调查－生产部（1）*设备的评估消毒锅消毒锅验证状态分装设备，分装物料的装载情况，灭菌程序，消毒记录等最近的穿透试验，泄漏试验和干燥试验的结果隧道烘箱，洗瓶机等运行状态，参数是否正确隧道烘箱各段层流压差是否正确

分装机设备的状态层流压差的控制

完整性测试评估过滤器测试的结果产品的完整性测试结果*培训的内容介绍培养基灌装的过程介绍培养基失败后的调查介绍培养基灌装的检查案例分析问与答*培养基灌装的过程培养基灌装试验的目的*证明在无菌粉针分装过程中所采用的各种方法和各种规程以防止微生物的水平达到可接受的合格标准的能力，或提供保证所生产产品的无菌性的可信限度达到可接受的合格标准的证据。验证前的准备需要完成的验证*需要完成的验证

公用设施确认和验证空调系统的确认和验证水系统的确认和验证其它设施的验证

设备的确认和验证（IQ,OQ,PQ等）

灭菌工艺的验证无菌室消毒验证湿热，干热灭菌工艺在线灭菌验证除菌过滤的验证过滤器的泡点测试

清洗验证胶塞的清洗瓶子的清洗计算机验证验证前的准备*01人流，物流的确定设备使用要求和参数无菌室消毒和维护的要求粒子和微生物监控的要求和频率……..主要程序的建立02设备使用的培训人员的更衣培训和无菌技术的培训取样的培训人员培训培养基灌装的一般流程（粉针剂）*Filling

灌装MediaPEGFilling

灌装Depyrogenation灭菌Washing

洗涤Mediafiller

灌装机Fillingmachine

灌装机Compressedair

压缩空气Containerwashing

洗瓶机Tunnel

隧道烘箱

Cappingmachine

轧盖机Capping

轧盖Aluminumcap

铝盖Stoppermachine

橡塞机Stopper

加橡塞Stopper

橡塞目检培养培养基灌装的方法*01方法1灌装培养基液体，然后压塞，轧盖02方法2灌装干粉培养基，然后加入注射用水，压塞，轧盖03方法3灌装惰性粉末，再加入液体培养基，压塞，轧盖培养基的准备（1）*常用培养基SCDM培养基（Soybean-CaseinDigestMedium）01特殊培养基FTM培养基（FluidThioglycolateMedium）02培养基选择培养基的准备（2）培养基的消毒*