2025年前列腺癌文献（2）：CRISPR筛选有助于发现前列腺癌的新靶点.pdfVIP

太上有立德，其次有立功，其次有立言，虽久不废，此谓不朽。——《左传》

前列腺癌文献（2）：CRISPR筛选有助于发现前列腺癌的新靶

点

Review

IntJMolSci

.2025Nov26;22(23):12777.

doi:10.3390/ijms222312777.

CRISPRScreenContributestoNovelTargetDiscoveryin

ProstateCancer

CRISPR筛选有助于发现前列腺癌的新靶点

前列腺癌(PCa)是男性成人常见的恶性肿瘤之一。组学技术的最

新进展，特别是在下一代测序方面，增加了识别与癌症疾病相关的基

因的机会，包括PCa。此外，基于CRISPR/Cas9技术的基因筛选阐明

了癌症进展和耐药性的机制，这反过来又有助于发现新靶点作为新治

疗靶点的潜在基因。在精准医疗时代，这些知识对于临床医生对患者

治疗的决策至关重要。在这篇综述中，我们专注于迄今为止进行的

CRISPR筛查PCa如何有助于鉴定生物学关键和临床相关的靶基因。

关键词：前列腺癌，CRISPR筛选，CRISPR/Cas9

一、简介

前列腺癌(PCa)每年在全世界造成160万例病例和366,000例死

亡[1]。在美国，PCa是一种常见的癌症，也是男性癌症相关死亡的

第二大原因[2]。雄激素是促进PCa细胞生长的关键因素，而雄激素

剥夺疗法(ADT)是男性转移性PCa的主要治疗方法[3]。虽然最初有

效，但接受ADT的转移性PCa患者最终会产生耐药性并进展为不可

避免地致命的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)[4]。在过去的十

年中，延长mCRPC寿命的药物得到了扩展，包括第二代雄激素受体

(AR)抑制剂、化疗药物紫杉烷卡巴他赛和用于BRCA1/2等DNA损伤

修复蛋白缺陷的肿瘤的PARP抑制剂和ATM。然而，为mCRPC患者

确定新的治疗靶点并为现有疗法提供新的遗传标记仍然是一项重大挑

战。使用成簇的规则间隔短回文重复序列/Cas9(CRISPR/Cas9)的基

海纳百川，有容乃大；壁立千仞，无欲则刚。——林则徐

因组编辑技术的最新进展为进行基因筛选以全基因组方式研究生物系

统提供了一种强大且公正的工具，这是理想的目标基因的鉴定。在

CRISPR/Cas9之前，功能遗传筛选使用RNA干扰(RNAi)寡核苷酸研

究功能丧失和cDNA过表达文库用于研究功能获得[13,14,15,16]。

然而，cDNA过表达文库的构建具有挑战性。此外，与RNAi敲低分

析的并排比较揭示了使用CRISPR/Cas9[17]进行功能基因组KO筛

选的优势。因此，迄今为止已经进行了许多基于野生型(WT)Cas9的

CRISPR-KO筛选。近年来，越来越