2025年基于微流控芯片的生物细胞电阻抗成像检测技术.pdfVIP

学而不知道，与不学同；知而不能行，与不知同。——黄睎

基于微流控芯片的生物细胞电阻抗成像检测技术

电阻抗成像(Electricalimpedancetomography,EIT)是一

种可视化的检测技术，该方法利用一系列分布在被测物体表

面的电极对该物体进行检测，以确定目标内部各个位置的导

电率或电容率分布。由于EIT具有无放射源、非侵入式检测、

检测速度快并且成本低等优点，目前已经被广泛应用于生物

学领域。在生物检测中，细胞在流动中位置分布的可视化检

测技术，不仅可用于实时监控细胞操作类应用，例如细胞分

离效果的检测，也可应用于验证微流道中细胞分布的计算模

型。

EIT技术最开始广泛应用在工业检测中的多相流或离散相检测上，

后通过发展被应用到医学检测中。传感器芯片的尺寸直径多在2.5

cm和10cm之间。随着技术的发展，传感器的尺寸已经从毫米级

器官检测减小到微米级细胞检测。目前在细胞检测方面，常用荧光

法、电化学分析法、质谱法等。荧光法利用荧光物质吸收特定波长

的光后发射荧光，通过测定其荧光强弱来进行定量分析。该方法具

有灵敏度高，选择性高，线性范围广，以及测定结果与斑点形状无

关等优点。但是，该方法需要对细胞进行标记，影响了检测速度。

电化学分析法根据细胞在溶液中的电化学性质，通过检测电流、电

天将降大任于斯人也，必先苦其心志，劳其筋骨，饿其体肤，空乏其身，行拂乱其所为。——《孟子》

压等信号变化来分析细胞种类与成分。但是该方法不能得到细胞的

位置分布信息。质谱法是一种检测离子质荷比(质量-电荷比)的分

析方法，检测对象在离子源中发生电离，形成离子束，进入质量分

析器得到质谱图，从而确定其质量。但是该方法检测速度低，不能

满足在线检测的临床需求。EIT具有非侵入、无辐射、成像速度快、

免标记和不伤害细胞机能的特点。所以EIT具有其他细胞检测方法

不具备的优点。

业界有研究使用EIT进行细胞检测。目前虽然已经开发出微尺度的

传感器，然而用于细胞流动检测的微尺度电阻抗成像技术(Micro

electricalimpedancetomography，μEIT)系统还未建立。由于

微尺度检测相比于宏观尺寸的检测技术更为复杂，其各项性能所产

生的影响更大，故很少有研究利用微流体传感器来实现微流道内细

胞的可视化分布检测。

在生物学电阻抗检测研究中，生物体的电阻抗和检测电流的频率有

关。在相对低频中，由于细胞膜的高容抗，检测电流无法穿过细胞，

只能绕过细胞，此时的细胞溶液阻抗较大；而在相对较高的频率中，

电流可以穿过细胞膜，细胞溶液中的检测电流主要为穿过细胞的电

流，从而细胞溶液的阻抗较小。对于细胞阻抗和检测电流频率的此

类现象，引出了细胞检测中最优频率的研究。

百学须先立志。——朱熹

将EIT技术开发到微尺度检测(即μEIT技术)主要需要解决的问题

有硬件和软件两方面。

对于硬件，μEIT传感器的电极应该在选材上选用惰性电极以减少

检测时的电化学反应，尺寸上足够小，并且规范为统一的结构和尺

寸，这样有利于提高检测时局部导电性变化的灵敏度。由于是微尺

度传感器，所以对传感器本身的制作精度有很高的工艺要求。传感

器的选材需要选择导电率和电容率极低的材料以减少电检测时的

噪声和电极间的互相干扰。工艺上，要求传感器流道内表面具有较

低的粗糙度，并且电极的位置足够精确。

对于软件，提高μEIT成像精度较为高效的方