第五章-补体系统ppt课件.pptxVIP

补体系统辽宁医学院免疫与病原生物学教研室

基本概念JulesBordet(1870-1961)补体complement

概述补体的激活补体活化的调节补体的生物学作用内容

基本概念补体(complement,C)是存在于人和脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质.补体系统(complementsystem)30多种蛋白

基本概念补体系统的组成按其生物学功能分为三类：固有成分：C1(C1q，C1r，C1s)、C2、C4MBL、MASPB因子、D因子C3、C5~C9——共同末端通路调节蛋白：可溶性:C1INH、C4bp、I因子、H因子等膜结合性:MCP、DAF、HRF等受体成分：CR1~CR5；C3aR、C5aR、C1qR参与补体激活

基本概念一般性质：主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞；糖蛋白,且多属?球蛋白；血清中各成分含量不等，C3含量最多；加热56℃，30min失活;正常生理情况下，以非活化形式存在.

补体系统激活的三条途径经典途径旁路途径MBL途径抗原抗体复合物病原体甘露糖残基病原体固相表面C1qC4,C2MBL-MASPC4,C2B,D,PC3C5C6C7C8C9MAC组装前端效应末短通路

补体系统的激活经典途径MBL途径旁路途径

Ca++C1rC1sC1qC4C4ab细胞膜识别阶段

C3转化酶的形成C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1qC2C2abC2bC4b2b为C3转化酶活化阶段

C5转化酶的形成C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1qC2aC2bC3C3abC4b2b3b是C5转化酶;它导致膜攻击复合体(MAC)的形成活化阶段

C3bC2aC4bC5bC5a

C5bC6C7膜攻击阶段

MAC形成并插入到细胞内C5bC6C7C8C9C9C9C9C9C9C9C9C9

补体系统的激活Fab段Fc段暴露C1q结合位点IgG分子结合抗原前后的构象变化C1q结合位点被屏障结合抗原之前结合抗原之后CH1CH2

补体系统的激活具有识别作用的分子具有催化作用的分子

补体系统的激活C1qNC蛋白酶活性区SSC1rC1rNCSSC1sC1r、C1s分子结构C1rC1s

补体系统的激活补体膜攻击单位结构MACs造成的细胞膜损伤C7C6C8C5bC9多聚体C5b+C6+C7+C8+C9多聚体=MACs

C3dC3g+

补体系统的激活C5C5bC5b—C9(MAC)C6C7C8C9C5a

补体系统的激活MBL途径（甘露糖结合凝集素途径）激活物:MBL与病原体结合物MBL:mannan-bindinglectinMASP:MBL-associatedserineproteaseMASP1——C3MASP2——C4、C2参与非特异性免疫，在感染急性期发挥有效的防御作用。

补体系统的激活急性期蛋白病原微生物（感染急性期）巨噬细胞中性粒细胞TNF-αIL-1IL-6肝细胞MBLMBL与C1q分子结构类似

MBL途径C4MBLC4bC4aC4bC2C2aC2bC2bC4b2b是C3转化酶;它将导致C5转化酶的产生MASP1MASP2

补体系统的激活MBLMBLMASPC4C4a+C4bC2C2a+C2bC4b2b（C3转化酶）病原体甘露糖残基+

补体系统的激活旁路（替代）途径激活物：细菌、其它成分（LPS、葡聚糖、酵母多糖等）和凝聚的IgA和IgG4等物质。参与成分：C3、C5～C9、B、D、P因子参与非特异性免疫，在进化和发挥抗感染作用的过程中，旁路途径是最先出现和发挥作用的，有早期抗感染作用。

C3b的稳定和C5的活化C3bC3b找到一个激活膜C3bC3abC5bC5aBDbP这导致膜攻击途径

补体系统的激活

补体系统的激活旁路途径的两个重要特点旁路途径可以识别自己与非己C3b与自身细胞表面结合，则被调节蛋白迅速灭活;C3b与微生物细胞表面结合，则与B因子形成稳定复合物。旁路途径是补体系统重要的放大机制

补体系统的激活

经典途径旁路途径MBL途径激活物质