义翘讲堂《GPCR膜蛋白：药物研发的关键驱动力》.pdf

GPCR膜蛋白：

药物研发的关键驱动力

刘武博士

膜蛋白高级研发经理

北京义翘神州科技股份有限公司

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1GPCR小分子药物研究概述

2GPCR抗体药开发的潜力和难点

CONTENT

3GPCR多肽药研发趋势

4GPCR膜蛋白助力药物研发

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01

GPCR小分子药物研究概述

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GPCR相关的研究已经获得10次诺贝尔奖

GPCR相关配体的发现

1936年乙酰胆碱在神经系统中的作用

1957年组胺在免疫及过敏反应中的作用

1970年去甲肾上腺素的发现及在神经系统中的作用

1988年治疗冠心病的β受体阻断剂--普萘洛尔

2020年多巴胺在神经系统中对帕金森症的作用

GPCR本身的发现及其作用机制的揭示

对肾上腺素受体第二信使——cAMP的信号转导进行

1971年

了系统阐述

1992年发现的可逆的蛋白质磷酸化作用是一种生物调节机制

1994年发现Ｇ蛋白及其在细胞信号转导中的作用

2004年气味受体在嗅觉系统中的机制研究

2012年化学奖G蛋白偶联受体研究

(Liu,Andersonetal.2024,Kobilka,B.2012)义翘神州

2012年诺贝尔化学奖

Lefkowitz团队分离纯化到Lefkowitz团队成功克隆β2AR基因并

G蛋白调节很多递质和激素的β2AR受体，放回细胞仍有完成测序分析，发现与视紫蛋白结构

细胞膜受体概念受体，包括视紫蛋白受体活性相类似，提出GPCR家族蛋白概念

1905年