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最新:恶性肿瘤免疫治疗技术应用指南

恶性肿瘤是威胁人类健康和生命的主要疾病之一，其发病率逐年增高。世

界卫生组织(WHO)专家预测，2020年全球人口80亿，癌症新发病例

将达到2000万，其中死亡病例1200万，癌症将成为影响人类健康的重

要疾病，并成为全球最大的公共卫生问题［1］。长期以来，手术、放疗和化

疗是肿瘤治疗的常规手段，但目前许多肿瘤无法采用上述方法实现治愈。

随着目前生物科技的迅速发展和对肿瘤发生及进展机制的深入研究，免疫

治疗已经成为肿瘤综合治疗的新模式。虽然现在该治疗模式尚不能替代传

统手段，但在提高手术、放化疗疗效以及延长患者生存期、改善生存质量

方面已经受到了越来越多的认可。因此，中国抗癌协会(CACA)组织了

相关领域专家，在现有循证医学证据基础上，结合国内外指南和共识，制

订了恶性肿瘤免疫治疗技术应用指南，希望对从事临床免疫治疗的医师有

所助益。

01、CAR-T治疗技术

1.1CAR-T细胞在血液瘤中的应用

1.1.1适用指征

一般要求：1)卡氏(karnofsky,KPS)评分250分或ECO体力状态评

分（easterncooperativeoncologygroupperformancestatus,ECO

PS）＜2分。2）具有良好的心、肺、肝脏功能，左心室射血分数（LVEF）

＞50%;谷丙转氨酶（glutamicpyruvictransaminase,PT又称

ALT\谷草转氨酶（glutamicoxaloacetictransaminase,OT又称

AST）＜正常3倍、胆红素＜2.0mg/dL;室内空气患者血氧饱和度＞92%0

3）无活动性感染。4）预计生存期＞12周。5）免疫组织化学或流式细胞

术检测瘤细胞相应靶点阳性。纳基奥仑赛［CD19嵌合抗原受体T细胞

（chimericantigenreceptorTcell,CAR-T）］可用于复发难治成人急性

淋巴细胞白血病；伊基奥仑赛（BCMACAR-T）可用于治疗复发性或难治

性多发性骨髓瘤成人患者，过去至少经过三线治疗（至少使用了一种蛋白酶

抑制剂和免疫调节剂）；泽沃基奥仑赛（BCMACAR-T）可用于治疗既往

接受过至少3种治疗后疾病进展（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）

的复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者［2］。

1.1.2操作流程

1）淋巴细胞采集:一般要求患者血小板＞50xl09/L,供者血红蛋白＞60

g/L采集单个核细胞总数＞109个淋巴细胞采集量一般为60~600x106

/kg以确保充足T细胞原料［3］。患者前期接受的治疗药物可能影响CAR-T

细胞活性，不同治疗或药物在采集T细胞前需有一定洗脱期。

2）预处理:常用的预处理方案为环磷酰胺联合氟达拉滨。推荐采用氟达

拉演25~30mg/m2/d连用3天联合环磷酰腺250~500mg/m2/d,

连用3~5天)预处理方案［4］。

3)CAR-T细胞输注:一般预处理后48h输注CAR-T细胞，最长不宜超

过7天，常规输注剂量为1x106/kg个CAR表达阳性T细胞，推荐输注

总剂量＞2.5x107个CAR表达阳性T细胞［5］。在细胞输注前，可选择使

用对乙酰氨基酚和苯海拉明或其他H1-抗组胺药进行预处理，以避免发生

超敏反应(建议提前0.5~1.0h使用抗过敏药1

1.1.3疗效评估

推荐CAR-T细胞输注后第28天或血象灰复后，完成骨髓细胞学检测进行

疗效评估。伴髓外病变者，建议在CAR-T治疗28天同时评估髓外病变,

MRI、CT或X线片均可作为评估手段，3个月后可考虑PET-CT评估。推

荐在半年内每个月进行疗效评估。

1.1.4复发或进展后挽救性治疗

对于急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblasticleukemia,ALL)、急性

髓细胞性白血病(acutemyeloidleukemia,AML),目前证据等级最高

的预防复发的手段为直接桥接异基因造血干细胞移植(allogeneic

hematopoieticstemcelltransplantation,allo-HSCT),通过不同靶点

CAR-T细胞序贯输注或者双靶点CAR-T也可进一步减少复发率