微生物6细菌的耐药性.ppt

《柳叶刀》杂志2008年曾刊出通讯*2011本科海南医学院病原生物学教研室饶朗毓目的要求了解：细菌耐药性的控制策略。掌握：细菌耐药性的概念；固有耐药和获得性耐药的概念；细菌耐药性产生的主要机制。熟悉：细菌耐药性的分类。常见耐药菌株**STEP1STEP2STEP3STEP4在发达国家，抗生素院内使用率在20%左右；而我国在60%以上，绝大部分地区的人已经出现对青霉素耐药。在我国75%的季节性流感，被误用抗生素治疗。我国医院内感染的致病菌有40%为耐药菌,耐药菌的增长率达26%，居世界首位。我国每年有8万人直接或间接死于滥用抗生素。第一节

抗菌药物的种类及其作用机制antibacterialagents/antibiotics1.β-内酰胺类：青霉素、头孢菌素2.大环内酯类：红霉素、螺旋霉素等。3.氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素4.四环素类：四环素、强力霉素等。5.氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素。6.化学合成的抗菌药物：磺胺嘧啶、复方新诺明等；喹诺酮类。7.其他抗菌药物的作用机制抑制细胞壁合成（β-内酰胺类）影响蛋白质合成(氯霉素、氨基糖苷类)（多粘菌素、制霉菌素）损伤细胞膜（利福平、喹诺酮类）抑制细菌核酸合成（磺胺类）抑制叶酸代谢第二节细菌的耐药机制(一)概念：耐药性（drugresistance）指细菌对药物所具有的相对抵抗性。以该药对细菌的最小抑菌浓度(MIC)表示。如果该药正常治疗量的血清浓度大于最小抑菌浓度为敏感,反之则为耐药。MIC测定512μg/mlMIC测定——无肉眼可见细菌生长的药物最低浓度01固有耐药性02获得耐药性一、细菌耐药的遗传机制23145革兰阳性菌胞壁肽聚糖有四肽链与五肽桥连接,对青霉素敏感，而阴性菌则否。如两性霉素B作用于真菌胞膜上固醇类物质而杀真菌,而对细菌无效;特点：始终如一,细菌种属决定。可能的机制：细菌没有药物的靶位。固有耐药性——细菌对某种抗菌药物的天然耐受性。1.固有耐药性——指在正常情况下,敏感的细菌中出现了对抗菌药物有耐药性的菌株。机制:染色体突变：突变株细菌的耐药性相对稳定，保持多代；突变株细菌可回复突变，成为敏感菌。可传递的耐药性2.获得耐药性基因突变链霉素作用于30S亚基上的P12蛋白，当染色体上的str基因突变，P12蛋白构型改变，链霉素不能与其结合而产生耐药。细菌变异的机制*基因的转移与重组：转化接合转导溶原性转换R质粒R质粒包括耐药传递因子（resistancetransferfactor,RTF）：编码性菌毛的产生和通过接合转移耐药（r）决定子：能编码对抗菌药物的耐药性，可由几个转座子连接相邻排列，如Tn9带有氯霉素耐药基因，Tn4带有氨苄青霉素、磺胺、链霉素的耐药基因，Tn5带有卡那霉素的耐药基因。Tn9Tn4Tn5Tn8RTFRdeterminantR质粒接合ACDB二、细菌耐药的生化机制*其他主动外排机制抗菌药物的渗透障碍药物作用的靶位改变钝化酶DCBAE(一)钝化酶（modifiedenzyme）耐药性菌株合成的钝化酶作用于抗菌药物，使其失去抗菌活性。β-内酰胺酶（β-lactamase）：可特异性的打开药物分子结构中的β-内酰胺环而使其失去抗菌活性。主要灭活青霉素类和头孢菌素类抗生素。由细菌染色体编码，也可以是质粒编码。氨基糖苷类钝化酶：产生磷酸/乙酰转移酶使抗生素（链霉素）磷酸化/乙酰化而失活。氯霉素乙酰转移酶：使氯霉素乙酰化而失效。甲基化酶：金黄色葡萄球菌携带的质粒编码甲基化酶，使50SrRNA上的嘌呤甲基化，从而对红霉素耐药。(二)药物作用的靶位改变*细菌结构与抗菌药物作用部位（青霉素、头孢菌素）抑制细胞壁合成(氯霉素、氨基糖苷类)影响蛋白质合成（磺胺类）抑制叶酸代谢（多粘菌素、制霉菌素）损伤细胞膜（利福平、喹诺酮类）抑制细菌核酸合成(二)药物作用的靶位改变*《柳叶刀》杂志2008年曾刊出通讯*