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博学之,审问之,慎思之,明辨之,笃行之。——《礼记》
化疗期间骨髓抑制与感染的防治
本文就恶性肿瘤患者化疗期间出现骨髓抑制而并发感染作较为
详尽的介绍与点评。
感染性疾病是恶性肿瘤患者常见的死亡原因。在某些情况下,恶
性肿瘤本身可以导致患者严重或反复感染。中性粒细胞减少被公认为
癌症患者并发感染的最主要危险因素。此外,恶性血液病、造血干细
胞移植以及接受高剂量糖皮质激素、嘌呤类似物或单克隆抗体治疗而
免疫力低下的患者同样具有较高的感染风险。尽管随着对中性粒细胞
减少患者进行有效的预测、预防和管理,特别是抗生素治疗的进步,
大大改善了合并感染性疾病的恶性肿瘤患者的治疗现状,但是绝大多
数恶性肿瘤患者在不同的病程阶段接受过不同种类、不同方案细胞毒
药物的治疗,而多数细胞毒药物可以引起骨髓抑制,其中白细胞减少
最为常见,因此化疗期间并发感染仍然较为常见,值得临床医师密切
关注。
一、感染性并发症的宿主易感因素
某些恶性肿瘤本身伴有内在性免疫缺陷,如急慢性白血病、非霍
奇金淋巴瘤和骨髓增生异常综合征等,由于肿瘤细胞浸润骨髓或骨髓
功能异常导致白细胞减少。慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和多发性
骨髓瘤患者因常伴有丙种免疫球蛋白降低而增加对肺炎链球菌等荚
膜细菌的易感性,此类患者常常合并肺部感染和败血症。而金黄色葡
萄球菌和革兰氏阴性菌感染发生多常见于晚期肿瘤和中性粒细胞减
海纳百川,有容乃大;壁立千仞,无欲则刚。——林则徐
少患者。一项回顾性研究显示,近90%的氟达拉滨耐药的CLL患者在
住院期间经历了严重的感染,病原体主要是细菌、病毒、真菌和其他
条件致病菌。
实体肿瘤可能因手术因素而增加患者的感染易感性。肿瘤过度生
长、血供相对不足引起坏死,从而形成感染病灶。支气管内肿瘤可引
起阻塞性肺炎。腹部肿瘤可能会阻塞泌尿生殖道或胆道,诱发肾盂肾
炎和胆管炎。肿瘤直接浸润结肠黏膜可形成局部脓肿和引发败血症。
胃肠道、呼吸道、泌尿道衬覆的黏膜是防御各种病原体的第一道防线。
放化疗可致黏膜免疫不同程度的破坏,局部的正常菌群即可侵入。中
性粒细胞减少和上皮细胞解剖屏障的破坏可致患者并发盲肠炎(中性
粒细胞减少性肠炎)。化疗相关胃肠黏膜炎易使患者并发草绿色链球
菌、革兰氏阴性杆菌以及念珠菌等的血性感染。
粒细胞减少被公认为癌症患者化疗期间并发感染重要的危险因
素。粒细胞缺失,表皮、黏膜及黏膜纤毛的破坏和使用抗生素所致的
菌群失调易致中性粒细胞减少患者并发感染。中性粒细胞缺乏并发感
染早期往往没有症状和体征,发热仍是一个早期而非特异性的标志。
研究发现,约50%~60%的发热患者有确诊性或隐匿性感染。中性粒细
胞计数少于0.1×109/L的粒缺患者中10%~20%会并发血行感染,主
要的感染部位为消化道(即口、咽、食管、大小肠、直肠)、鼻窦、
肺和皮肤。
二、粒细胞减少与感染
研究表明,当中性粒细胞计数降低至小于0.5×109/L时,对感
海纳百川,有容乃大;壁立千仞,无欲则刚。——林则徐
染的易感性显著增高。感染的频率和严重程度与中性粒细胞计数成反
比,当中性粒细胞计数小于0.1×109/L时并发严重和血行感染的风
险最大。中性粒细胞下降速率和持续时间也是重要的影响因素,是衡
量骨髓储备和感染严重程度的重要因素。
粒细胞缺乏的定义是:中性粒细胞绝对值
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