抑郁病治疗进展.ppt

单胺假说和抗抑郁药物单胺氧化酶抑制剂单胺类递质的再摄取抑制剂单胺类受体激动剂非选择性不可逆新型可逆性抑制A型MAO非选择性单胺再摄取抑制剂选择性单胺再摄取抑制剂5HT1A受体激动剂SSRIs：fluoxetineNRIs：reboxetineSNRIs：velafaxine四环类TCAs:Imipramine1三环类抗抑郁药(TCA)种类：目前国内市场供应的TCA类有丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿米替林等。机制：50年代出现的第一代抗抑郁药。抑制突触间隙中5-HT和NA的再摄取，以增加突触间隙中单胺递质的浓度。1三环类抗抑郁药(TCA)缺点：①临床20%-30%无效；②同时阻断胆碱、组胺和α1-肾上腺素受体，副作用明显，超量容易中毒；③不可与MAOI合用，同时TCA可增强拟肾上腺素类药物的升压作用，故用本类药物期间，禁用升压药。特点：各种抑郁症。TCA的具有疗效确切(对于抑郁症疗效为60%-80%)和价格低廉的优点。2单胺氧化酶抑制剂(MAOI)机制：MAOI是20世纪50年代初期发现的抗抑郁药。作用机制是抑制降解单胺氧化酶活性，从而阻断神经递质的降解。种类：不可逆性抑制剂包括苯环丙胺、苯乙肼等.吗氯贝胺为新一代可逆性的抑制剂。特点：新一代可逆性MAOI的耐受性明显高于老一代，对精神运动性迟滞的抑郁患者尤为适用，对用TCA(三环类)无效的抑郁患者、非典型性抑郁和伴焦虑的老年患者也常有效，同时能改善睡眠质量。3四环类抗抑郁药(HCA)单击此处添加小标题机制：以三环类为基础而研制出。对NE的再摄取抑制强于5-HT，选择性阻断突触前膜α2肾上腺受体，使突出间隙的去甲肾上腺素浓度升高，阻断脑内5-HT受体。单击此处添加小标题种类：该类药物主要有麦普替林、米舍林、米安色林、诺米芬辛等。单击此处添加小标题特点：该类药抗抑郁作用肯定，几乎无心脏毒性，老年人和心脏病患者易于耐受。4选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)02单击此处添加小标题种类：其代表有美国礼莱公司的氟西汀、英国史克公司的帕罗西汀、辉瑞公司的舍曲林、丹麦Lundbeck公司的西酞普兰等。03单击此处添加小标题特点：治疗抑郁症的首选药物。SSRI用于抑郁症患者的持续治疗，不良反应少，可有效减少复发，依从性高，是理想的维持治疗首选药物。氟西汀起效慢，有食欲减退、失眠、焦虑、恶心、腹泻、性功能减退、头痛等不良反应，容易出现5-HT综合症。单击此处添加小标题机制：抑制突触前膜5-HT的再摄取，增加突触间隙内5-HT的浓度，提高5-HT能神经的传导，从而发挥抗抑郁作用。015选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂(NARI)机制：高度选择性、强效的去甲肾上腺素再摄取抑制剂，能增强去甲肾上腺在突触的有效性。01种类：目前有法玛西亚普强公司的瑞波西汀。国内已有甲磺酸瑞波西汀及胶囊获批准。02特点：瑞波西汀对重性抑郁、用其他抗抑郁药治疗无效的患者疗效较好，为5-HT能药物治疗的辅助药物。03不良反应：可引起震颤，激越，血压、心率的改变，口干、便秘等。046.5-HT和NA再摄取抑制剂(SNRI)机制：通过选择性阻滞NA和5-HT两种递质的再摄取而发挥抗抑郁作用。01种类：目前临床使用的有文拉法辛、度洛西汀和米那普仑等。02特点：与TCAs的不同在于除了对5-HT及NE的再摄取的抑制作用外，对α1、胆碱及组胺受体无亲和力。安全性和耐受性较佳，起效快，复发率低。不良反应：恶心、口干、出汗、乏力、焦虑、震颤、阳痿和射精障碍。可引起高血压，用药期间需监测血压，有出现躁狂可能。037.NE和DA再摄取抑制剂(NDRI)机制：中度NE和相对弱的DA再摄取抑制剂，不作用于5-HT。种类：代表药物为盐酸安非他酮。特点：作用与TCA及SSRIs相当。各种类型的抑郁障碍，同样适用于双相抑郁。8NE能和特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSA)机制：NaSSAs抑制α2自身受体，阻断5-HT和NE传递的反馈抑制。阻断突触后膜5-HT2、5-HT3，提高5-HT1效应。种类：代表药物为米氮平。特点：具有抗焦虑、镇静作用，避免焦虑、恶心、性功能障碍等不良反应。NaSSA可能是一类很有潜力的抗抑郁药，但需进一步积累临床资料。1.多靶标药物：研究热点，以单胺假设为依据。5-HT1A受体配体药物：buspirone（丁螺环酮），P-MPPOH、WAY-100635,NAD-299等。具有抗抑郁和抗焦虑作用。（二）在研抗抑郁剂现状（2）5-HT1B/D受体配体药物:5-HT1B/D受体拮抗剂，GR127935、SB222553、SB224289（3）5-