药物制剂生产实训（高级） 课件 项目7 氯化钠注射液制备工艺.pptx

项目7氯化钠注射液制备工艺任务7.1工艺规程学习（氯化钠注射液生产）

【项目描述】小容量注射剂的生产工艺通常包括容器（安瓿）的清洗、干燥、灭菌，药液的配液、过滤、灌装、封口、灭菌、检漏、质量检查、印字包装储存。遵循《药品生产质量管理规范》（GMP）要求，规范生产岗位操作，确保药品质量。本项目以氯化钠注射液的生产为例，基于普通岗位操作人员身份，按照生产岗位顺序，介绍实际岗位生产、关键制药设备使用、岗位清场操作要点，使学员掌握氯化钠注射液生产中人员净化、设备清洁、称量配制、过滤、灌装熔封、灭菌检漏、质量检查等岗位技能。

【学习目标】?知识目标1.掌握小容量注射剂生产关键岗位操作与制药设备使用方法；2.掌握小容量注射剂单元操作安全技术、安全防护要求；3.熟悉小容量注射剂关键设备维护、管理要求；4.了解清场有效期验证程序与要求。

【学习目标】?能力目标1.能进行B、C、D级洁净区更衣洗手操作；2.能进行注射剂生产原辅料、安瓿、工用具领料、退料、交接等操作；3.能进行注射剂生产关键设备生产前检查、生产操作与清洁；4.能进行注射剂生产前检查及准备、生产操作、岗位清场与批生产记录填写；5.能解决注射剂生产中的常见问题。

【学习导图】

【知识准备】7.1.1产品概述与工作任务1.小容量注射剂的概述小容量注射剂指装量小于50ml的注射剂，系指原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌制剂。剂量准确，药效迅速，作用可靠，临床应用非常广泛，对于急救处理、局部给药、不适合吞咽的患者和药物都适宜。但是，注射给药方式不方便，有疼痛感，属于高风险给药，质量要求远比其他剂型严格，制备工艺过程复杂，生产成本与价格较高。

【知识准备】7.1.1产品概述与工作任务1.小容量注射剂的概述注射剂可分为溶液型注射剂、乳剂型注射剂、混悬型注射剂、注射用无菌粉末。溶液型注射液要求澄清透明。对于易溶于水且在水溶液中稳定的药物，则制成水溶液型注射剂，如氯化钠注射液。本书小容量注射剂选则以制备氯化钠注射液为例，规格为2ml:18mg，玻璃安瓿灌装。

【知识准备】7.1.1产品概述与工作任务2.产品概述《中国药典》2020年版规定：氯化钠注射液为氯化钠的等渗灭菌水溶液，无色澄明，pH值为4.5~7.0，含氯化钠（NaC1)应为0.850%~0.950%(g/ml)。鉴别要显通则0301钠盐与氯化物鉴别（1）的反应。渗透压摩尔浓度应为260~320mOsmol/kg，细菌内毒素检查,每1ml中含内毒素的量应小于0.50EU。含量测定为精密量取本品10ml，加水40ml、2%糊精溶液5ml、2.5%砌砂溶液2ml与荧光黄指示液5~8滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L)滴定。每1ml?硝酸银滴定液（0.1mol/L)相当于5.844mg的NaCl。

【知识准备】7.1.1产品概述与工作任务2.产品概述注射剂的其他各项质量检查，应符合《中国药典》2020年版注射剂项下的各项规定，包括装量、可见异物、无菌检查等，各项目检查合格后，才是合格产品。氯化钠注射液药典收载品种规格有多种，本任务为2ml:18mg，玻璃安瓿灌装。

【知识准备】7.1.1产品概述与工作任务3.工作任务本任务为氯化钠注射液，规格为2ml:18mg，玻璃安瓿灌装的生产示例，以普通注射剂岗位操作人员身份，按照氯化钠注射液生产工艺流程，进行氯化钠注射液生产中人员净化、称量配制、药液过滤、灌装熔封、灭菌检漏、质量检查等岗位操作，制备质量合格的氯化钠注射液。全过程符合生产要求。

【知识准备】7.1.1产品概述与工作任务4.生产指令

【知识准备】7.1.1产品概述与工作任务4.生产指令

【知识准备】7.1.2生产工艺流程小容量注射剂为无菌制剂，不仅要按照生产工艺流程进行生产，还要严格按照GMP进行生产管理，以保证注射剂的质量和用药安全。图7-1小容量注射剂一般生产工艺流程

【知识准备】7.1.2生产工艺流程1.安瓿的处理（1)理瓶、洗瓶目前采用超声波与汽-水喷射相结合的方法对空安瓿进行清洗。超声波洗涤是使水在发生器作用下，称为清洗介质，通过液面震动，使浸没其中的安瓿内外表面的污垢受冲击脱落，将安瓿清洗干净。清洗洁净度高、速度快。加压汽水喷射洗涤由供水系统、压缩空气及其过滤系统、洗瓶机等三大部分组成。利用已经滤过的纯化水和已滤过的压缩空气由针头喷入安瓿瓶内交替喷射洗涤，其中最后一次应用经过微孔滤膜精滤的注射用水，冲洗顺序为：气-水-气-水-气。

【知识准备】7.1.2生产工艺流程（2）干燥灭菌安瓿清洗干净后，还需通过干燥灭菌去除活的微生物，达到无菌要求。干燥灭菌可选用烘箱加热120～140℃干燥，若是无菌操作或低温灭菌的安瓿以180℃干热灭菌1.5h。或选用连续式的干热灭菌设备，即隧