药物制剂生产（高级）课件 7-10 颗粒剂质量检查.pptx

项目七颗粒剂生产——任务7.2颗粒剂质量检查

【任务描述】颗粒剂在生产与贮藏期间应符合相关质量要求。本任务主要是学习颗粒剂的质量要求，按照《中国药典》颗粒剂项下粒度、水分、溶化性、装量差异等检查法要求完成颗粒剂的制剂质量检查，正确评价制剂质量。

【知识准备】颗粒剂在生产与贮藏期间应符合下列规定。1.原料药物与辅料应均匀混合。含药量小或含毒、剧药物的颗粒剂，应根据原料药物的性质釆用适宜方法使其分散均匀。2.除另有规定外，中药饮片应按各品种项下规定的方法进行提取、纯化、浓缩成规定的清膏，釆用适宜的方法干燥并制成细粉，加适量辅料或饮片细粉，混匀并制成颗粒；也可将清膏加适量辅料或饮片细粉，混匀并制成颗粒。3.凡属挥发性原料药物或遇热不稳定的药物在制备过程应注意控制适宜的温度条件，凡遇光不稳定的原料药物应遮光操作。7.2.1基础知识

【知识准备】4.颗粒剂通常釆用干法制粒、湿法制粒等方法制备。干法制粒可避免引入水分，尤其适合对湿热不稳定药物的颗粒剂的制备。5.根据需要颗粒剂可加入适宜的辅料，如稀释剂、黏合剂、分散剂、着色剂以及矫味剂等。6.除另有规定外，挥发油应均匀喷入干燥颗粒中，密闭至规定时间或用包合等技术处理后加入。7.为了防潮、掩盖原料药物的不良气味，也可对颗粒进行包衣。必要时，包衣颗粒应检查残留溶剂。7.2.1基础知识

【知识准备】8.颗粒剂应干燥，颗粒均匀，色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。9.颗粒剂的微生物限度应符合要求。10.根据原料药物和制剂的特性，除来源于动、植物多组分且难以建立测定方法的颗粒剂外，溶出度、释放度、含量均匀度等应符合要求。11.除另有规定外，颗粒剂应密封，置干燥处贮存，防止受潮。生物制品原液、半成品和成品的生产及质量控制应符合相关品种要求。7.2.1基础知识

【任务实施】7.2.2粒度除另有规定外，照粒度和粒度分布测定法（通则0982第二法双筛分法）测定。检查法：取单剂量包装的5袋（瓶）或多剂量包装的1袋（瓶），称定重量，置上层一号筛药筛中（下层的五号筛下配有密合的接收容器），保持水平状态过筛，左右往返，边筛动边拍打3分钟。取不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒及粉末，称定重量，计算其所占比例不得超过15%。

【任务实施】7.2.3水分中药颗粒剂照水分测定法（通则0832）测定，除另有规定外，水分不得超过8.0%。7.2.4干燥失重除另有规定外，化学药品和生物制品颗粒剂照干燥失重测定法（通则0831）测定，于105℃干燥（含糖颗粒应在80℃减压干燥）至恒重，减失重量不得超过2.0%。

【任务实施】7.2.5溶化性除另有规定外，颗粒剂照下述方法检查，溶化性应符合规定。含中药原粉的颗粒剂不进行溶化性检查。可溶颗粒检查法取供试品10g（中药单剂量包装取1袋），加热水200ml，搅拌5分钟，立即观察，可溶颗粒应全部溶化或轻微浑浊。泡腾颗粒检查法取供试品3袋，将内容物分别转移至盛有200ml水的烧杯中，水温为15～25℃，应迅速产生气体而呈泡腾状，5分钟内颗粒均应完全分散或溶解在水中。颗粒剂按上述方法检查，均不得有异物，中药颗粒还不得有焦屑。混悬颗粒以及已规定检查溶出度或释放度的颗粒剂可不进行溶化性检查。

【任务实施】7.2.6装量差异单剂量包装的颗粒剂按下述方法检查，应符合规定。检查法取供试品10袋（瓶），除去包装，分别精密称定每袋（瓶）内容物的重量，求出每袋（瓶）内容物的装量与平均装量。每袋（瓶）装量与平均装量相比较［凡无含量测定的颗粒剂或有标示装量的颗粒剂，每袋（瓶）装量应与标示装量比较］，超出装量差异限度的颗粒剂不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出装量差异限度1倍。凡规定检查含量均匀度的颗粒剂，一般不再进行装量差异检查。平均装量或标示装量装量差异限度1.0g及1.0g以下±10%1.0g以上至1.5g±8%1.5g以上至6.0g±7%6.0g以上±5%

【任务实施】7.2.7装量多剂量包装的颗粒剂，照最低装量检查法（通则0942）检查，应符合规定。标示装量颗粒剂平均装量每个容器装量20g以下不少于标示装量不少于标示装量的93%20g至50g不少于标示装量不少于标示装量的95%50g以上不少于标示装量不少于标示装量的97%

【任务实施】7.2.8微生物限度以动物、植物、矿物质来源的非单体成分制成的颗粒剂，生物制品颗粒剂，照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则1105）和控制菌检查法（通则1106）及非无菌药品微生物限度标准（通则1107）检查，应符合规定。规定检查杂菌的生物制品颗粒剂，可不进行微生物限度检查。

【知识总结】1.颗粒剂原料药物与辅料应均匀混合。2.颗粒剂应干燥，颗粒均匀，色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。3.为了防潮、掩盖原料药物的不良气味，