复杂性腹腔感染诊治.pptVIP

*目前对抗?-内酰胺酶的主要策略有：1）研发新的对?-内酰胺酶稳定的?-内酰胺类抗生素。如碳青霉烯类（包括亚胺培南）和四代头孢菌素（如头孢吡肟）。其中碳青霉烯类由于临床应用十分广泛，目前已发现越来越多的细菌对其出现耐药；而四代头孢菌素虽然对抗I型?-内酰胺酶-AmpC酶效果良好，但对抗危害最严重的ESBLs无效，仍未真正解决临床耐药问题。2）发展特异的?-内酰胺酶抑制剂。现在已开发的?-内酰胺酶抑制剂主要有三种—他佐巴坦、舒巴坦和克拉维酸，它们因具有?-内酰胺环，可以和?-内酰胺酶结合，而使其失去耐药作用；而且，这一类药能有效地抑制ESBLs，临床获益很大。前面我们已对这三种抑制剂的活性做了比较，他佐巴坦是它们中抗耐药活性最强的?-内酰胺酶抑制剂。3）抗生素干预策略。主要包括减少三代头孢菌素的使用等措施，它能有效地预防并减少ESBLs的发生和耐万古霉素肠球菌（VRE)的发生，下面对此进行进一步阐述。*β-内酰胺类抗生素具有共同的核心结构：β-内酰胺环。β-内酰胺类通过与细菌细胞表明上的青霉素结合蛋白(PBPs)相结合，最终阻断细菌胞壁合成而发挥抗菌作用。β-内酰胺酶催化下，β-内酰胺类抗生素的结构发生改变，不能与PBPs结合。β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂合用的情况下，β-内酰胺酶抑制剂保护合剂中的β-内酰胺类抗生素不被β-内酰胺酶破坏。β-内酰胺酶抑制剂的结构与β-内酰胺类抗生素相似，能作为自杀性底物与β-内酰胺酶发生不可逆性结合，使β-内酰胺酶失活。*β-内酰胺类抗生素具有共同的核心结构：β-内酰胺环。β-内酰胺类通过与细菌细胞表明上的青霉素结合蛋白(PBPs)相结合，最终阻断细菌胞壁合成而发挥抗菌作用。β-内酰胺酶催化下，β-内酰胺类抗生素的结构发生改变，不能与PBPs结合。β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂合用的情况下，β-内酰胺酶抑制剂保护合剂中的β-内酰胺类抗生素不被β-内酰胺酶破坏。β-内酰胺酶抑制剂的结构与β-内酰胺类抗生素相似，能作为自杀性底物与β-内酰胺酶发生不可逆性结合，使β-内酰胺酶失活。*β-内酰胺类抗生素具有共同的核心结构：β-内酰胺环。β-内酰胺类通过与细菌细胞表明上的青霉素结合蛋白(PBPs)相结合，最终阻断细菌胞壁合成而发挥抗菌作用。β-内酰胺酶催化下，β-内酰胺类抗生素的结构发生改变，不能与PBPs结合。β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂合用的情况下，β-内酰胺酶抑制剂保护合剂中的β-内酰胺类抗生素不被β-内酰胺酶破坏。β-内酰胺酶抑制剂的结构与β-内酰胺类抗生素相似，能作为自杀性底物与β-内酰胺酶发生不可逆性结合，使β-内酰胺酶失活。*为适应目前临床普遍的耐药现状，抗生素单单拥有广谱、强效的抗菌活性是不足的，还需要具有对抗耐药的作用。所以，我们有必要再对特治星的抗耐药活性与其他抗生素做一下比较。前已述及，他佐巴坦是特治星所含的抗耐药成分，它属于?-内酰胺酶抑制剂，能抑制包括超广谱?-内酰胺酶（ESBLs）在内的耐药酶。这里我们比较了他佐巴坦与其他两种?-内酰胺酶抑制剂—克拉维酸、舒巴坦的抗耐药活性，对于耐药酶的第I、第II型—青霉素酶和普通?-内酰胺酶，这三类?-内酰胺酶抑制剂都具有较高的对抗能力；对于头孢菌素酶只有他佐巴坦具有对抗作用，克拉维酸、舒巴坦则完全无作用；对于临床危害最为严重超广谱?-内酰胺酶（ESBLs），它们的抗耐药活性由高到低依次为他佐巴坦、克拉维酸、舒巴坦。由此可见，他佐巴坦是目前抗耐药活性最强的?-内酰胺酶抑制剂。*β-内酰胺类抗生素具有共同的核心结构：β-内酰胺环。β-内酰胺类通过与细菌细胞表明上的青霉素结合蛋白(PBPs)相结合，最终阻断细菌胞壁合成而发挥抗菌作用。β-内酰胺酶催化下，β-内酰胺类抗生素的结构发生改变，不能与PBPs结合。β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂合用的情况下，β-内酰胺酶抑制剂保护合剂中的β-内酰胺类抗生素不被β-内酰胺酶破坏。β-内酰胺酶抑制剂的结构与β-内酰胺类抗生素相似，能作为自杀性底物与β-内酰胺酶发生不可逆性结合，使β-内酰胺酶失活。*幻灯片23 用哌拉西林/他佐巴坦代替头孢他啶可以使耐头孢他啶的肺炎克雷伯菌的发生率缓慢下降。受这种肺炎克雷伯菌定植或感染的病人比例从28%下降到了10.2%(P.05)。自从使用了哌拉西林/他佐巴坦后，对哌拉西林/他佐巴坦有耐药性的肺炎克雷伯菌的发生率并没有上升。对传染病医务人员进行教育，使他们意识到这一问题包括避免使用头孢他啶的必要性。但是，医院并没有采取特定的隔离措施和其它的隔离技术来控制病菌的爆发。选择哌拉西林/他佐巴坦作为超广谱抗生素的原因在于：首先，由于使用头孢菌素会导致耐药肠