生物药物的微生物限度检查N.ppt

药物在生产、储存和使用的过程中经常发生质量变化。引起药物质量变化的原因主要有两个方面：内因和外因。后者是普片存在而又严重的问题。空气，不可能在真空的状态。厂房设备：原则上厂房设备经常清洗，灭菌，严格控制卫生环境。但是有些设备死角里面的残留物，容易被微生物污染。生物药物原料来自动植物的组织中提取，微生物发酵，所以原料本身就很容易被微生物污染。最新药典规定要取自牛身上的药物，要求检查“疯牛病”产气性微生物引起包装鼓胀，甚至引起玻璃瓶爆炸。环境洁净度：10000高？100级高？每立方米空气中最大允许的粒子数来确定空气洁净的等级。第一节生物药物被微生物污染后引起的质量变化药物质量变化原因内因----沉淀,水解,氧化等外因----被微生物污染污染源：制药原料,厂房设备,空气,操作人员,包装材料等生产环节生物药物染菌的范围与原因范围涉及全部剂型，各种药物原因@微生物的特征个体小，种类多，繁殖快@生产过程和设备“死角”@制药原料和药物本身的性质植物性原料：土壤微生物，植物病原菌，人兽粪便动物性原料：寄生微生物，病原微生物生物药物被微生物污染后引起的质量变化药品理化性质改变表现为外观、气味、染色、稠度、PH、产生气体等药品含微生物毒性代谢物黄曲霉药效的变化药物失活01添加标题意义02添加标题保证药品质量03添加标题检测药物生产工艺的科学性,合理性和管理水平微生物限度检查法系检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法。检查项目包括细菌数、霉菌数、酵菌数及控制菌(致病菌)检查。第二节微生物限度检查法灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。注射用制剂眼用制剂植入型制剂创面用制剂手术用制剂无菌检查微生物限度检查应在环境洁净度10000级下的局部洁净度100级的单向流空气区域内进行。检查全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染。单向流空气区域、工作台面及环境应定期按《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行洁净验证。操作环境本检查法中细菌培养温度为30~35oC；时间为48小时。霉菌、酵母菌培养温度为23~28oC；时间为72小时。控制菌培养温度为35~37oC；时间为48小时。眼用制剂微生物限度检查用薄膜过滤法，培养时间为7天。培养温度和时间微生物限度检查步骤供试品的制备限度检查方法、常规法、稀释法、离心沉淀集菌法、薄膜过滤法、中和法、离心和培养基稀释法、离心和薄膜过滤法单击此处添加大标题内容微生物限度检查常用检验设备及器材恒温培养箱30～35℃36±1℃霉菌培养箱25～28℃恒温水浴箱45±1℃净化工作台生物显微镜1500X体视显微镜或放大镜电冰箱电热干燥箱250～300℃高压蒸汽消毒器电子天平或药物天平感量0.1g匀浆仪或研钵锥形瓶100ml，250ml，500ml，1000ml单击此处可添加副标题直形吸管1ml，10ml量杯10ml试管18x180mm，13x200mm，30x200mm试管筒培养皿9cm培养皿筒陶瓦盖12cm量筒100ml，500ml，1000ml滤器及微孔滤膜孔径0.45±0.02um注射器1ml，5ml，10ml，30ml载玻片及盖玻片接种针及接种环试管架单击此处添加大标题内容单击此处添加大标题内容乙醇灯康氏振荡器离心机500～4000／min紫外灯365nm玻璃或搪瓷消毒缸（带盖）大、小橡皮乳头乙醇棉球或碘伏棉球灭菌剪刀、镊子、钢锥灭菌称样纸灭菌不锈钢药匙火柴、记号笔（玻璃铅