抗真菌药和抗病毒药（药理学课件）.pptx

抗真菌药

1概述2抗深部真菌药3抗浅部真菌药4广谱抗真菌药

概述各种癣菌新型隐球菌白色念珠菌真菌所致疾病与常用药物灰黄霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑两性霉素B酮康唑氟康唑浅部真菌病头癣体癣指甲癣深部真菌病脑膜炎肺炎心内膜炎

抗深部真菌药（一）两性霉素B（amphotericinB）1.药理作用及机制几乎对所有真菌均有抗菌活性，为广谱抗真菌药。高浓度时有杀菌作用。两性霉素B可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，从而改变膜通透性，引起真菌细胞内小分子物质（如氨基酸、甘氨酸等）和电解质（特别是钾离子）外渗，导致真菌生长停止或死亡。2.药代动力学口服生物利用度仅5%，肌内注射难吸收。主要在肝脏代谢，代谢产物中约5％的原型药缓慢由尿中排出。

抗深部真菌药（一）两性霉素B（amphotericinB）3.临床应用静脉滴注用于治疗深部真菌感染。真菌性脑膜炎时，除静脉滴注外，还需鞘内注射。口服仅用于肠道真菌感染。局部应用治疗皮肤、指甲及黏膜等表浅部真菌感染。4.不良反应

抗深部真菌药（二）氟胞嘧啶（flucytosine）1.药理作用2.临床应用是人工合成的广谱抗真菌药。通过胞嘧啶透性酶作用而进入敏感真菌的细胞内，在胞嘧啶脱氨酶的作用下形成抗代谢物5-氟尿嘧啶，再转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷，抑制胸腺嘧啶核苷合成酶，影响DNA的合成。

抗浅部真菌药（一）灰黄霉素（grifulvin）为非多烯类抗生素，对生长旺盛的真菌起杀灭作用，而对静止状态的真菌只有抑制作用。对念珠菌属以及其他引起深部感染的真菌没有作用。灰黄霉素可沉积在皮肤、毛发及指（趾）甲的角蛋白前体细胞中，干扰侵入这些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合成微管，抑制其有丝分裂。此外，作为鸟嘌呤的类似物，竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA分子中，从而干扰真菌细胞DNA合成。主要用于各种皮肤癣菌的治疗。对头癣疗效较好，指（趾）甲癣疗效较差。

抗浅部真菌药（二）特比萘芬（terbinafine）在毛囊、毛发、皮肤和甲板等处长时间维持较高浓度。可以外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌感染。可与唑类药物或两性霉素B合用于深部真菌感染。1.药理作用及机制2.临床应用为鲨烯环氧酶的抑制药，从而抑制鲨烯转化为羊毛固醇，羊毛固醇向麦角固醇的转化也被阻断，继而影响真菌细胞膜的结构和功能。

广谱抗真菌药（一）唑类可分成咪唑类（imidazoles）和三唑类（triazoles）。咪唑类包括酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联苯苄唑等，酮康唑等可作为治疗表浅部真菌感染首选药。三唑类包括伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作为治疗深部真菌感染的首选药。可干扰真菌细胞中麦角固醇的生物合成，使真菌细胞膜缺损，增加膜通透性，进而抑制真菌生长或使真菌死亡。

广谱抗真菌药（一）唑类酮康唑（ketoconazole）是第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用药治疗表浅部真菌感染。酮康唑口服生物利用度个体差异较大，与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌的药物同服可降低酮康唑的生物利用度。口服酮康唑不良反应较多，常见有恶心、呕吐等胃肠道反应，以及皮疹、头晕、嗜睡、畏光等，偶见肝毒性。

广谱抗真菌药（一）唑类氟康唑（fluconazole）口服易吸收，体内分布较广，可通过血-脑屏障，主要以原形经肾排泄。对深部、浅部真菌均有抗菌作用，尤其对白色念珠菌、新型隐球菌具有较高的抗菌活性。临床主要用于：①白色念珠菌感染、球孢子菌感染和新型隐球菌性脑膜炎，是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药，与氟胞嘧啶合用可增强疗效；②各种皮肤癣及甲癣；③预防器官移植、白血病、白细胞减少等患者发生真菌感染。不良反应发生率低。

广谱抗真菌药（一）唑类伊曲康唑（itraconazole）伏立康唑（voriconazole）克霉唑（clotrimazole）

小结类别药名临床应用不良反应多烯类两性霉素B严重深部真菌的首选药肝肾毒性、血液毒性、咪唑类咪康唑(达克宁)局部：皮肤粘膜真菌感染多酮康唑深\浅真菌感染胃肠、肝毒性、内分泌紊乱

小结类别药名临床应用不良反应三唑类氟康唑ADIS患者脑膜炎首选轻度消化道反应、头痛肝功能异常伊曲康唑罕见真菌的首选丙烯胺类特比萘芬体、股、手足癣深部+两性B轻度消化道反应、头痛、偶有肝损害嘧啶类氟胞嘧啶念珠菌和隐菌，多与两性B合用