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环磷酰胺是烷化剂类免疫抑制剂,对细胞生长、成熟和分化均有抑制,特别对B淋巴细胞的抑制作用更强,对体液免疫抑制明显。适用于红斑狼疮、天疱疮、皮肌炎、变应性血管炎、蕈样肉芽肿等。硫唑嘌呤对T淋巴细胞抑制效应较大。适用于天疱疮、大疱性类天疱疮、红斑狼疮、皮肌炎等。甲氨蝶呤是叶酸代谢拮抗剂抑制淋巴细胞或上皮细胞的增生。可用于银屑病治疗。还可治疗天疱疮、白塞病、蕈样肉芽肿等。环孢素又称环孢素A是一种选择性作用于T淋巴细胞的免疫抑制剂,主要用于器官移植,目前也用于自身免疫性疾病等的治疗。可用于严重的银屑病、天疱疮、大疱性类天疱疮、全秃和普秃、特应性皮炎等。副作用主要为肾毒性、高血压、头痛等。肝肾功能不全者及孕妇禁用。12他克莫司属大环内酯类抗生素,其免疫抑制作用的机制似环孢素,效力为后者的10~100倍。并有调节免疫功能和良好的抗炎作用。用于严重而顽固的银屑病等。外用治疗接触性皮炎、湿疹等。第二节外用药物疗法2013年3月14日外用药物是皮肤病治疗的主要手段,皮损局部用药时药物浓度高、系统吸收少、具有疗效高和不良反应少的特点。外用药物的药理学作用过程2013年3月14日0504020301释放:药物从基质中释放、分布到皮肤表面吸附:经理化作用后,药物结合到皮肤结构,主要是角质层渗透:通过皮肤中一系列的屏障到达皮肤各部位代谢:皮肤中存在的多种酶是药物发生一系列反应而失去药理作用吸收:药物被皮肤吸收,分布到皮肤各组织中发挥药理作用称为经皮吸收。经皮吸收的基本概念2013年3月14日经皮吸收的过程主要是指药物通过角质层这一屏障的过程。除角质层外,皮脂腺、汗腺和毛囊是经皮吸收的另一个通道,一些脂溶性药物可以通过这一通道透入皮肤,但不是经皮吸收的主要途径。经皮吸收的影响因素2013年3月14日角质层药物的理化性质及作用方式其他030102经皮吸收的影响因素2013年3月14日角质层(1)年龄(2)皮损部位:不同部位经皮吸收能力有很大区别不同部位的皮肤对1.0%氢化可的松的吸收系数前臂1足跖0.14头皮3前额6脸颊13阴囊42经皮吸收的影响因素
——角质层水合程度:角质层正常含有15%~20%的水分,增加含水量可提高药物经皮吸收损伤及病变:如病变破坏角质层正常结构,药物经皮吸收亦增加0102经皮吸收的影响因素
—药物的理化性质及作用方式药物的极性:同时具有亲水性和较好亲脂性的药物则具有较好的通过及经皮吸收的能力电解度药物浓度经皮吸收促进剂:如氮酮经皮吸收的影响因素
—药物的理化性质及作用方式覆盖与封包,用药部位被纱布等覆盖,可增加经皮吸收。如用不透气的薄膜覆盖则称封包,是增加经皮吸收的有效手段用药方式:基质(药物载体赋形剂)药物必须溶解于基质,才能很好地经皮吸收经皮吸收的影响因素
—其他01温度02湿度经皮吸收的临床意义2013年3月14日经皮吸收是决定外用药临床疗效的一个关键因素,因为:01皮肤病多位于体表,首先必须使药物达到靶器官-皮肤,而且要有一定的浓度02药物内用后将先分布到全身,到达皮损部位的药物浓度常常较外用药经皮吸收的少,疗效反而不如外用药03有些药物因吸收不良或毒性较大,只能外用.04经皮吸收的不利方面2013年3月14日某些外用药对皮肤有一定的刺激性,可使皮肤出现潮红,脱屑对少数过敏体质者,有的药外用后可引起接触性变态反应性皮炎如大面积,高浓度,长时间用药时,由于经皮吸收量大,药物可以进入血循环而产生全身的不良反应。如长期使用皮质激素制剂,可在用药局部皮肤出现毛细血管扩张,色素增加,皮肤萎缩和易发生继发感染等。基质01基质作为药物的载体或赋形剂,有促进药物的经皮吸收作用;基质的成分常较为复杂,有时可造成变态反应接触性皮炎,因此临床医生不仅要合理选择剂型,还要了解基质的组成。02外用药物的性能清洁剂用于清除皮损部位的渗出物、鳞屑、痂和残留药物。常用生理盐水、3%硼酸溶液。1:5000呋喃西林溶液、植物油和液体石蜡等。12保护剂具有保护皮肤、减少摩擦和防止外来刺激的作用。常用的有滑石粉、氧化锌粉、炉甘石、淀粉、植物油等。止痒剂01通过表面麻醉作用或局部皮肤清凉感觉而减轻痒感。常用的有5%苯唑卡因、1%麝香草酚、1%苯酚等。抗组胺剂也可止痒,但可致敏而较少使用。各种焦油制剂,如煤焦油、糠馏油等,虽是角质促成剂,但也有止痒作用。02抗菌剂有杀灭或抑制细菌的作用,有些抗生素易致敏而不宜外用。常用的有3%硼酸溶液,0.1%雷佛奴尔、5%~10%过氧化苯甲酰、0.5%~3%红霉素、1%氯洁霉素、0.1%黄连
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