2025年偏差问题及类型举例 .pdfVIP

吾日三省乎吾身。为人谋而不忠乎?与朋友交而不信乎?传不习乎?——《论语》

偏差问题及类型举例

偏差的控制对制药企业生产活动的质量控制有着重要的作用。控制偏差降低了质量风

险产生的可能性，体现了质量体系的效率，并且有助于企业的持续改进。药品的最终质量

取决于每个环节质量职能的落实和各环节之间的协调，任何一个环节出现的偏差都可能给

质量系统带来风险。这些风险在未查明原因采取纠正措施前始终具有系统性，会导致生产

过程的失控，对药品质量的影响十分显著，甚至是破坏性的。

GMP·2025年修订）中没有明确给出偏差的定义，但是在第二百五十条说明：

任何偏离生产工艺、质量标准、物料平衡限度、检验方法、操作规程等的情况均应有

记录……

人用药品注册技术要求国际协调会议（ICH）制定的《原料药优良制造规范指南》中

对偏差的定义为：

偏离已批准的程序（指导文件）或规定标准的任何情况。

这里的“程序”指与药品生产有关的一切活动，包含人、机、料、法、环各个方面；

这里的“标准”指为确保药品质量生产企业所建立的各种技术和管理标准，包含但不局限

于质量标准和分析操作标准。

我国GMP第二百四十九条指出：

任何偏差都应当评估对产品质量的潜在影响。

好学近乎知，力行近乎仁，知耻近乎勇。——《中庸》

在药品生产质量管理活动中，由于厂房设施、设备、空调净化系统等日常维护不到位，

或者生产、检验操作人员培训不到位，操作不规范、文件制定不合理、文件更新不及时、

文件内容不完善等均可能产生各种偏离原先设定标准的偏差，这是真实的药品生产质量管

理活动中正常的现象。这些偏差对药品质量的影响是不同的，影响较大的甚至会对药品质

量、安全性、有效性产生严重后果而导致报废甚至给患者造成损害的风险。

由于偏差管理的概念和要求在我国GMP管理中自2010年版才开始，限于认识问题，

故大部分药品生产企业不愿意暴露在药品质量管理活动中存在的欠缺或不足即偏差，对物

料购进、验收、取样、生产过程、检验过程、标准品、对照品的使用管理、计量器具的校

验和校准、环境温湿度、压差、洁净度（尘埃粒子、微生物限度等）、设备的维护保养、

清洁消毒、水系统微生物限度等等产生的偏离、生产过程各种标准程序的执行及参数的控

制等等产生的偏离不准确及时记录在案，反而故意删除出现偏差的数据，隐瞒管理程序执

行中的不到位（偏差），对偏差避而不谈。

个人认为，之所以产生这种现象，有一种错误的认识在误导管理者，那就是承认偏差

就等于暴露了缺点，有了偏差说明企业产品工艺还不成熟，不能正常生产，会影响GMP

审查的结果。所以尽可能隐瞒生产、检验及管理过程中出现的偏差，或者仅仅展现记录一

些微小的偏差。

在国际上，FDA(美国食品药品监督管理局)和EMEA(欧洲共同体药物评审委员会

EuropeanMedicinesuationAgency)对一个药品生产企业的质量系统进行审计时重点则

是偏差调查，一般多从偏差调查开始入手。没有偏差记录的企业要么是管理非常非常规范

严格，要么是故意忽略生产质量管理中的各种偏差，造成实际和记录两张皮的现象。

在实际现场检查中，对于偏差管理的检查，首先应当检查其企业偏差管理标准文件及

先天下之忧而忧，后天下之乐而乐。——范仲淹

相应的操作规程，重点是偏差的分类（GMP第二百四十九条分为重大偏差和次要偏差）、

偏差的发现、偏差的记录、偏差的调查和解决以及参与偏差管理的人员是否经过相关的培

训和考核。其中偏差的管理标准、操作程序及相应的记录的建立是非常重要的，偏差处理

流程的完整性和可操作性决定了偏差能否得到彻底的调查和有效的管理；也决定了偏差能

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