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糖尿病药物治疗的目的*01减低胰岛素抵抗,改善β细胞分泌;02增加β细胞的数量,增强β细胞的功能;03持久降低血糖;04降低心血管事件危险性;05保证治疗的安全性,并减少花费。口服降糖药物EthansWorks*一线首选——双胍类*作用机制减少肝脏葡萄糖的输出改善外周胰岛素抵抗降糖效力HbA1c下降1%-2%低血糖风险单独使用不导致低血糖;与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加低血糖发生的危险性其他作用减少肥胖患者心血管事件和死亡率;降低体重不良反应胃肠道反应乳酸性酸中毒(罕见)一线用药和联合用药中的基础用药禁忌症肾功能不全(血肌酐水平男性1.5mg/dl,女性1.4mg/dl或肾小球滤过率60ml/min)肝功能不全严重感染缺氧接受大手术的患者作造影检查使用碘化造影剂时,应暂时停用二甲双胍一线备选——磺脲类药物*格列本脲(优降糖)降糖效力最强,作用时间长,纠正格列本脲引起低血糖后需要观察48-72小时对心肌缺血有潜在的不良影响其他磺脲类药物:格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮低血糖风险较格列本脲低最新磺脲类药物:格列美脲兼具刺激胰岛素分泌和改善胰岛素敏感性作用每天一次服药,可增强患者的依从性一线备选——磺脲类药物*作用机制刺激胰岛β细胞分泌胰岛素降糖效力HbA1c下降1%-2%低血糖风险使用不当可以导致低血糖,,特别是在老年患者和肝、肾功能不全者其他作用增加体重控制2型糖尿病患者高血糖的主要用药需要注意低血糖风险,尤其是第一代药物和第二代的格列本脲这两种药物这两种药物诱发的低血糖纠正后至少要观察48-72小时其他一线备选——格列奈类*化学名英文名每片剂量(mg)剂量范围(mg/d)作用时间(h)半衰期(h)瑞格列奈repaglinide0.5、1、21~164~61那格列奈nateglinide120120~3601.3NA米格列奈钙片mitiglinidecalcium1030~600.23~0.28(峰浓度时间)1.2每餐餐前服用格列奈类药物应根据餐后血糖调整剂量从小剂量开始,逐渐增加剂量警惕低血糖风险化学名英文名每片剂量(mg)剂量范围(mg/d)阿卡波糖acarbose50100~300伏格列波糖voglibose0.20.2~0.9米格列醇miglitol50100~300其他一线备选——α-糖苷酶抑制剂建议剂量1~2片/次,3次/日为避免胃肠道反应,可以从小剂量开始,逐渐加量无条件监测餐后血糖时也可监测空腹血糖如果治疗1个月后空腹血糖仍7mmol/L,需调整治疗方案GLP-1受体激动剂与DPP-Ⅳ抑制剂*STEP2STEP1是新型降糖药,已在我国上市。有多方面的降糖作用机制,降糖作用中等,GLP-1受体激动剂有降低体重作用,一般不引起低血糖。尚无大型循证医学研究结果。由于上市时间较短,其长期不良反应有待观察。如何选用口服降糖药*肥胖者宜选用不增加体重、不刺激胰岛素分泌的药物01非肥胖者一般先选用促胰岛素分泌剂药物。02胰岛素促泌剂的降糖作用强弱与药物使用剂量密切相关,糖尿病人对药物的降血糖作用个体差异较大,一般先采用小剂量,然后根据血糖变化调整用量,以血糖达标为目的。03不同口服降糖药物降糖作用比较1.NathanDM,BuseJB,DavidsonMB,etal.DiabetesCare.2009;32(1):193-203.口服降糖药种类单药治疗降低HbA1c比率二甲双胍1-2%胰岛素促泌剂磺脲类1-2%格列奈类0.5-1%α-糖苷酶抑制剂0.5-0.8%DPP-4抑制剂0.5-0.8%噻唑烷二酮类0.5–1.4%胰岛素促泌剂降糖作用强,且降糖作用在常规剂量内呈剂量依赖性,除那格列奈外单药治疗一般可平均降低HbA1c1-2%左右1不同降糖药物血管获益的循证证据口服降糖药种类UKPDS5年随访UKPDS10年随访ADVANCE二甲双胍√√√√胰岛素促泌剂磺脲类药物√√√√√格列奈类药物α-糖苷酶抑制剂DPP-4抑制剂噻唑烷二酮类√微血管获益;√大血管获益;√全因死亡风险下降口服药物联合应用的基础和目的*联合治疗提出的基础单一药物治疗疗效逐年减退,长期效果差联合治疗的目的改善糖代谢,长期良好的血糖控制保护β细胞功能,延缓其衰退减轻胰岛素抵抗延缓、减少并发症的发生和死亡胰岛素*坚持生活方式干预胰岛素治疗患者需加强教育:低血糖危险因素
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