卟啉病--陈兴泳.pptVIP

EPP是一种少见的遗传代谢性疾病，多为常染色体显性遗传(占95％)，少数为常染色体隐性遗传是一种由亚铁螯合酶缺陷引起的疾病编码血红素合成酶(又称亚铁螯合酶)的基因〔FECH基因位于染色体18q21.3〕缺陷，抑制了该酶的表达，使得原卟啉和Fe2+结合形成血红素的过程发生障碍，导致原卟啉在红细胞、血浆和皮肤等全身组织中蓄积，从而引起以皮肤光敏为主的遗传性疾病红细胞生成性原卟啉病

(erythropoieticprotoporphyria，EPP)第二十四页，共三十四页。卟啉病

〔porphyrin〕DepartmentofNeurology,FujianProvincialHospitalXingyongChen第一页，共三十四页。第二页，共三十四页。血卟啉病又称血紫质病，系由遗传缺陷造成血红素合成途径中有关的酶缺乏导致卟啉产生和排泄异常,卟啉或其前体如δ-氨基-r-酮戊酸〔ALA〕和胆色素原〔PBG〕生成，浓度异常升高,并在组织中蓄积，由尿和粪中排出临床表现主要累及神经系统和皮肤属于常染色体显性遗传伴不全外显的遗传代谢性疾病卟啉病〔porphyrin〕第三页，共三十四页。卟啉是血红素生物合成中的所生成的中间产物，因卟啉最终与一分子亚铁结合成血红素，因此血红素又称为铁卟啉化合物血红素为组成体内血红蛋白、肌红蛋白以及细胞色素、过氧化物酶等的成分。如：血红蛋白＝珠蛋白＋血红素合成部位：骨髓和肝脏血红素生物合成途径：8种不同的酶参与8步合成步骤,第1个酶和最后3个酶存在于线粒体中,而中间步骤中的酶存在于胞液中卟啉代谢产物引起多器官功能受损，故临床病症多样卟啉是一种内源性的光敏物质，在特定波长的光作用下被激发，产生光毒反响，引起炎性光敏性皮损卟啉代谢第四页，共三十四页。〔1〕δ-氨基-γ-酮戊酸〔ALA〕的生成：ALA合成酶是血红素合成的限速酶〔2〕卟胆原〔PBG〕的生成：ALA脱水酶〔3〕尿卟啉原Ⅲ及粪卟啉原Ⅲ的生成：卟胆原脱氨酶和尿卟啉原Ⅲ同合酶、尿卟啉原脱羧酶〔4〕血红素的生成：粪卟啉原氧化脱羧酶、血红素合成酶血红素的合成过程第五页，共三十四页。第六页，共三十四页。肝细胞性血卟啉病〔1〕急性肝性血卟啉病急性间歇性血卟啉病混合型血卟啉病遗传性粪卟啉病ＡＬＡＤ缺乏性血卟啉病〔2〕慢性肝性血卟啉病迟发性皮肤型血卟啉病肝性红细胞生成性血卟啉病根据卟啉代谢紊乱的部位，分为肝细胞性血卟啉病和红细胞生成性血卟啉病红细胞生成性血卟啉病红细胞生成性原卟啉病先天性红细胞生成性卟啉病第七页，共三十四页。AIP是常染色体显性遗传的代谢紊乱疾病，是血红素合成途径上第3个酶羟甲基胆素合成酶〔HMBS〕，又称卟胆原脱氨酶〔PBGD〕缺陷所致。血红素合成路径中的氨基酮戊酸〔ALA〕在ALA脱水酶催化下形成卟胆原〔PBG〕,PBG在HMBS催化下形成羟甲基胆素〔HMB〕致病酶HMBS缺陷会导致ALA和PBG合成增多在体内积累从而引起AIP发病。急性间歇性卟啉病

〔Acuteintermittentporphyria,AIP〕第八页，共三十四页。AIP的临床表现高发于２０～４０岁女性，患病率〔０.５～１０〕/1０万发作时病症可持续数小时,数天或数周或更长,是由于对神经系统作用,皮肤不受影响胃肠道病症：严重的腹痛阵发性或持续性发作，呈痉挛性或绞痛性，可局限于腹部或放射至腰背部，体格检查无腹肌紧张及腹膜刺激征；恶心、呕吐、腹胀、便秘、腹泻等为常见病症，少数肠道梗阻征象第九页，共三十四页。运动神经病变a.对称性的双下肢或双上肢的无力，几天内迅速延伸到躯干和四肢。b.严重病例可累及颅神经和呼吸肌c.腱反射消失或明显减退。有些患者可出现膝反射消失而踝反射存在感觉神经病变〔少见〕a.有时可出现手套、袜子或条索样感觉障碍b.感觉障碍可延伸到躯干其他中枢神经系统、精神病症：抑郁、谵妄、意识模糊、惊厥、视野缺损、偏瘫、失语、幻觉CSF：Pro正常或轻度偏高病程：变异性大神经系统病症植物神经病症：心率加快、血压增高、括约肌功能障碍、胃轻瘫第十页，共三十四页。诱因：月经、节食、吸烟、感染、精神压力、酗酒、妊娠、精神创伤、劳累、化学药物制剂等；常见的引起血卟啉病急性发作的药物：抗癫痫药、巴比妥类药、性激素类、镇静安眠药、磺胺类药、抗癫痫类药、麦角碱、丙戊酸、美芬妥因、灰黄霉素、抗惊厥类、降糖药及避孕药等诱因第十一页，共三十四页。1.尿液检测典型发作时尿液呈咖啡色〔红色〕，但尿色亦可正常，经暴露于阳光或酸化煮沸后变为红色2.二甲氨基苯甲醛试验〔Watso