高效液相色谱与手性分离.pdfVIP

高效液相色谱与手性分离--第1页

对含有多个手性中心的药物使用含多糖类手性固定

相的高效液相色谱法进行手性拆分

摘要

对含有多个手性中心的药物进行手性分离是一项具有挑战性的工作。

这篇文章介绍了用多糖类手性固定相对含有多个手性中心的药物进

行分离。并且，柱转换技术在这种化合物得分离中也被应用。

关键词:回顾;对映体分离;手性固定相,LC;多糖;纳多洛尔;吲多洛

尔;奈必洛尔;地尔硫卓

目录

1.介绍

2.含两个手性中心的药物的手性分离实例

3.含多个手性中心（多于两个）的药物的手性分离实例

4.结论

5.参考文献

1.介绍

手性是一个显著的生物学过程，一个生物活性分子的对映体通常

具有不同的生物学特性。生物学作用中的对映体选择性现象并不局限

于药物学，它是所有生物活性试剂（杀虫剂、除草剂、香精香料、食

物添加剂等）的一个共同特征。

来源于自然物质的药物通常是光学活性或纯形式的单一异构体。

然而，那些用化学方法合成的药物通常是根据不对称中心的数目由两

个，四个或者更多异构体混合而成。因此，立体选择性在手性药物的

高效液相色谱与手性分离--第1页

高效液相色谱与手性分离--第2页

生物利用度、分配、与受体的相互作用、异构体活动中的代谢和消除

过程中所产生的差异从不期望的毒性到毫无意义增大活性。

在过去的30年中，通过高效液相色谱法（HPLC）进行手性分离已

经显得越来越重要。这可以通过以下两个方面得出：

（a）间接进行手性分离的方法，包括在色谱分析法中通过一

个非手性柱用一个手性衍生物试剂合成非对映异构体；

（b）直接进行手性分离的方法，包括用手性固定相（CSPs）

将外消旋药物拆分成相应的对映体。

基于手性固定相（CSPs）的直接分离方法因其可以快速、合适的

用于分离外消旋酸盐而深受分析和制备行业的喜爱。自然形成和合成

的手性固定相（CSPs）存在着广泛的多样性，绝大多数是用于商业（超

过120种）。这些手性固定相（CSPs）中的很多在应用方面具有局限

性。因此，多糖类固定相和其它固定相，如：化学键合的蛋白质、环

糊精及其衍生物、Π-型和大环抗生素已经被证明是在高效液相色谱

法进行手性药物的分离中最有用的固定相。

多糖类手性固定相是由Okamoto和他的课题组于1984年提出的，

它可以通过纤维素涂料和直链淀粉衍生物在预处理二氧化硅上来制

备。利用多糖型手性固定相（其结构如表1所示）时，对映体的拆分

可以在正相和反相条件下完成，后者可以使用ChiralcelOD-R、Chiracel

OJ-R及最近提出的ChiralpackAD-R型手性柱。尽管多糖类固定相之间

的手性差异机理还没有被圆满鉴定，但我们确信对映体结合产生的差

异是由各种引力，如氢键、疏水相互作用、偶极相互作用和电荷传递

高效液相色谱与手性分离--第2页

高效液相色谱与手性分离--第3页

复合形式（Π-Π），之间的相互作用而造成的。纤维素和直连淀粉

衍生物中的主要手性吸附点被认为是极性酯和氨基甲酸盐基团。这些

衍生物含有的苯基基团上的所引进的取代基也会影响它们的分解能

力。另外，手性识别似乎成为适应在手性空穴或固定相通道中所溶解

物质的非对称部分的一项功能。

大量含有一个手性中心的药物已经通过这些固定相进行了拆分。

经研究发现，84%的小分子外消旋体可以通过使用下列色谱柱进行成

功拆分：ChiracelOD,ChiralcelOJ,ChiralpakA