《细胞免疫与癌症》课件.ppt

******T细胞的功能直接杀伤肿瘤细胞T细胞识别并攻击表达肿瘤相关抗原的癌细胞，直接杀死癌细胞。分泌细胞因子T细胞分泌细胞因子，如干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α，促进免疫反应，抑制肿瘤生长。免疫记忆T细胞建立免疫记忆，再次接触相同肿瘤抗原时，能快速有效地清除肿瘤细胞。自然杀伤细胞(NK细胞)自然杀伤细胞(NK细胞)是一种重要的先天免疫细胞。NK细胞不依赖于抗原呈递，能够直接识别并杀伤靶细胞。NK细胞在抗肿瘤免疫中发挥着重要作用。树突状细胞免疫系统中的哨兵树突状细胞（DC）是免疫系统中重要的抗原呈递细胞，在免疫应答中发挥着至关重要的作用。它们在皮肤，粘膜和器官中巡逻，并捕获入侵的病原体或肿瘤抗原。抗原呈递的桥梁当DC捕获抗原后，它们会将其加工处理并呈递给淋巴细胞，从而激活T细胞免疫应答，最终清除入侵的病原体或肿瘤细胞。免疫细胞在肿瘤发生中的作用免疫细胞在肿瘤发生过程中发挥着重要的双重作用：免疫监视和免疫逃逸。免疫监视是指机体免疫系统识别和清除肿瘤细胞的能力。免疫细胞可以识别和清除肿瘤细胞，从而抑制肿瘤的发生和发展。免疫逃逸是指肿瘤细胞逃避免疫监视，在体内增殖和扩散的过程。1免疫监视免疫细胞识别和清除肿瘤细胞2免疫逃逸肿瘤细胞逃避免疫监视肿瘤逃逸免疫监视的机制1免疫耐受肿瘤细胞诱导免疫抑制2抗原丢失肿瘤细胞停止表达抗原3免疫抑制细胞调节性T细胞、髓源性抑制细胞4免疫检查点抑制性免疫检查点阻断T细胞活化肿瘤细胞可以通过多种机制逃逸免疫监视，例如免疫耐受、抗原丢失、免疫抑制细胞和免疫检查点。免疫耐受是指肿瘤细胞诱导机体免疫系统对自身抗原的耐受。肿瘤免疫逃逸的表型特征抗原丢失或改变肿瘤细胞可能丢失或改变其表面抗原，例如MHCI类分子，从而逃避免疫细胞的识别和攻击。免疫抑制微环境肿瘤微环境中存在大量免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Treg）和髓源性抑制细胞（MDSC），抑制免疫细胞的活性和功能。免疫检查点表达肿瘤细胞可以过度表达免疫检查点分子，例如PD-L1，抑制免疫细胞的活化，从而逃避免疫攻击。肿瘤细胞的异质性肿瘤细胞群体具有高度的异质性，包含多种亚型，这使得免疫系统难以有效地识别和清除所有肿瘤细胞。肿瘤细胞基因组的不稳定性基因组不稳定性肿瘤细胞基因突变、缺失、插入DNA修复机制缺陷染色体数量异常细胞周期调控失衡基因表达谱变化肿瘤生长、侵袭、转移肿瘤细胞逃逸免疫监视的免疫抑制机制免疫细胞功能障碍肿瘤细胞可诱导免疫细胞功能障碍，例如T细胞耗竭、NK细胞活性下降。肿瘤微环境抑制肿瘤微环境可释放抑制性免疫细胞因子，抑制免疫细胞的活性。免疫检查点表达肿瘤细胞表达免疫检查点分子，抑制免疫细胞的激活和杀伤功能。抑制性免疫检查点11.CTLA-4细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)主要抑制T细胞活化。22.PD-1程序性死亡受体1(PD-1)抑制T细胞功能，阻碍免疫应答。33.TIM-3T细胞免疫球蛋白和黏蛋白域3(TIM-3)抑制T细胞增殖和细胞因子分泌。44.LAG-3淋巴细胞活化基因3(LAG-3)抑制T细胞活化和效应功能。免疫检查点抑制剂抗体药物免疫检查点抑制剂通常是单克隆抗体，设计用于阻断肿瘤细胞逃避免疫系统的关键机制。靶向治疗它们靶向免疫细胞表面的特定受体，这些受体在调节免疫反应中发挥作用。免疫调节通过阻断这些受体，免疫检查点抑制剂可以恢复免疫系统的抗肿瘤活性，增强对肿瘤细胞的攻击。免疫检查点抑制剂的作用机制识别肿瘤细胞免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞表达的免疫检查点分子，例如PD-1和CTLA-4。解除免疫抑制免疫检查点抑制剂解除免疫细胞上的受体，例如PD-1和CTLA-4，恢复免疫细胞的抗肿瘤活性。激活免疫反应免疫细胞被激活后，可以识别并攻击肿瘤细胞，从而抑制肿瘤的生长和转移。免疫检查点抑制剂的疗效客观缓解率总生存期(月)免疫检查点抑制剂在多种癌症治疗中显示出显著疗效，客观缓解率和总生存期均有提升。免疫检查点抑制剂的不良反应常见副作用免疫检查点抑制剂可以引起各种不良反应，包括疲劳、发烧、皮肤反应、肠胃道反应和肝功能异常。这些副作用通常是轻微的，可以通过药物调整或其他治疗方法控制。严重副作用免疫检查点抑制剂也可能引起严重的不良反应，包括自身免疫性疾病、肺炎、肾脏疾病和心肌炎等。这些副作用通常是罕见的，但需要及时治疗。免疫相关不良事件的预防和处理11.了解免疫检查点抑制剂的副作用了解免疫检查点抑制剂的常见副作用，例如皮疹、腹泻、内分泌紊乱等。22.定期监测定期监测患者的免疫状