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蛋白激酶B(PKB)Akt信号传导通路对细胞活动的调空--第1页

2004年第1卷第8期（2004-12-30）1

综述

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蛋白激酶B(PKB)/Akt信号传导通路对

细胞活动的调控

郭瑞霞王建六魏丽惠

信号传导通路导致肿瘤细胞生长失控的机理是

近年来研究的热点。蛋白激酶B或Akt（PKB/Akt）T30S47

信号传导通路的异常经常出现在人类的一些恶性

肿瘤中，而且与肿瘤的进展密切相关。作为一种丝PHkinaseregulatoryPKBα/Akt

氨酸/苏氨酸激酶，PKB/Akt与细胞的生命活动密切

相关，参与调节细胞的凋亡、增生、分化和代谢。15108150408480

本文就PKB/Akt蛋白的结构特征，活化，对肿瘤细T30S47

胞活动的调控做一综述。

一、PKB/Akt蛋白的结构特征

因PKB/Akt基因序列与致小鼠白血病的病毒癌PHkinaseregulatoryPKBβ/Ak

基因v-akt高度同源且激酶活性区的氨基酸组成与15108152409481

PKA和PKC高度相似而被称为PKB/Akt或者与激

酶C和A相关的蛋白激酶（relatedtotheAandCT30S47

proteinkinases，RAC-PK）[1]

。根据产生的组织特

异性不同，将PKB/Akt分为三类：PKBα/Akt1，

PKBβ/Akt2和PKBγ/Akt3，其中前两者广泛存在于PHkinaseregulatoryPKBγ/Ak

多种组织，而PKBγ/Akt3有严格的组织分布，主要15107148405479

分布于大脑和睾丸中。

PKB/Akt蛋白约由480个氨基酸组成，包括氨图1PKB/Akt蛋白结构简单示意图

基端的PH结构域（pleckstrinhomologydomain）、3-kinase，PI-3K）的PKB/Akt活化：PKB/Akt是PI-3K

中间的激酶区和羧基端的尾部三部分。PH结构域下游的直接靶蛋白，PKB/Akt活化依赖于PI-3K对

大约由100个氨基酸组成，其结构与其他能结合3-含有肌醇的膜磷脂酰肌醇环上3位羟基的特异磷酸

磷脂酰肌醇的信号传导分子的PH域有高度的相似化[3]

。PI-3K分为AΙ和BΙ两类，可分别被酪氨酸

性[2]激酶和G蛋白偶联的受体激活。PI-3K调节PKB/Akt

，故PH域调节PKB/Akt与3-磷脂酰肌醇的结

合，促进PKB/Akt分子向质膜移位而被活化；激活化可分为三步：首先，活化的PI-3K催化细胞膜

酶活性区位于中部，与PKA和PKC的活性区高度上磷脂酰基醇4,5-二磷酸（PIP2）肌醇环上D-3位

相似，此区域内含有一个活化PKB/Akt的苏氨酸磷酸化