药理学课件第二十八章β-内酰胺类抗生素.ppt

药理学药理学药理学药理学*药理学β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素是指化学结构中具有β-内酰胺环的一类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类及新型β-内酰胺类。此类抗生素抗菌范围广、抗菌活性强、毒性低、疗效高、且药物品种多，故在临床上应用广泛。第二十八章化学结构相似： *药理学头孢菌素的基本结构为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）青霉素类的基本结构为6-氨基青酶烷酸（6-APA）抗菌机制相似：*药理学通过β-内酰胺环与细菌胞浆膜上的青霉素结合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs）结合，抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡；（繁殖期杀菌剂）促发自溶酶活性，使细菌溶解。【耐药机制】*药理学01产生β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶）------水解酶。02缺乏自溶酶，使菌体自溶减少。03牵制机制---β内酰胺酶与药物结合。使之停留在胞浆膜外而不能到达作用靶位（PBPs）发挥抗菌作用。04改变菌膜通透性，使该类抗生素不能进入菌体内。05加速药物外排。06改变PBPs，使β内酰胺类对PBPs亲和力降低。第一节青霉素类*药理学本类基本化学结构是由母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）和侧链（CO-R）组成。母核6-APA由β-内酰胺环（B环）和饱和噻唑环（A环）骈和而成，为抗菌活性必需部分，β-内酰胺环破坏后，抗菌活性即减弱或消失；侧链则主要与抗菌谱、耐酸、耐酶等药理特性有关半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代了天然青霉素母核上的侧链而获得。02天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，有F、G、K、X及双氢F等成分，其中以青霉素G性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床；01青霉素G简称青霉素，其侧链为苄基，故又名苄青霉素。青霉素G是从青霉菌培养液中提取的一种抗生素，常用其钠盐或钾盐，其粉剂在室温中稳定，易溶于水；但水溶液极不稳定，20℃放置24h，抗菌活性迅速下降，且可生成与变态反应有关的降解产物青霉烯酸和青霉噻唑等，故应临用现配。酸、碱、醇、重金属及氧化剂均可破坏青霉素，使其抗菌作用减弱或消失，应避免配伍应用。一、天然青霉素

青霉素G（PenicillinG）【体内过程】*药理学STEP3STEP2STEP1不耐酸，口服吸收少且不规则，肌注易吸收，有效血药浓度可维持4-6h。分布广，不易透过血脑屏障，但在炎症时可达到有效浓度。几乎以原型从肾排泄（肾小管分泌）。与丙磺舒合用，可与青霉素G竞争肾小管分泌。【抗菌作用】青霉素G抗菌谱较窄，对多数革兰阳性菌、革兰阴性球菌、螺旋体和放线菌均有强大抗菌作用。对多数革兰阴性杆菌作用较弱，对立克次体、真菌、病毒、原虫无效。革兰阳性球菌溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、不产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌（金葡菌）对青霉素高度敏感。但产生青霉素酶的金葡菌对之高度耐药，肠球菌敏感性较差。革兰阳性杆菌破伤风梭菌、白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌等皆对青霉素敏感。革兰阴性球菌脑膜炎奈瑟菌对青霉素高度敏感，淋病奈瑟菌对青霉素耐药已较普遍，但仍有部分敏感。螺旋体梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体对青霉素高度敏感。放线菌放线菌对青霉素敏感。抗药性最易对青霉素产生抗药性的细菌是金葡菌，产生抗药性的机制是产生了青霉素酶抗菌特点：*药理学010204对G+菌作用强，对G-杆菌作用弱;对人和动物毒性小，对真菌、病毒无效。对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱；【临床应用】*药理学青霉素G是最早应用于临床的抗生素，因具有抗菌活性高、毒性低、价格低廉等优点，临床上仍可作为治疗敏感菌感染的首选药物。1革兰阳性球菌感染①溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、中耳炎、丹毒、蜂窝织炎、猩红热、心内膜炎等；②肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、急性和慢性支气管炎、脓胸、支气管肺炎等呼吸道感染；③草绿色链球菌引起的心内膜炎，应大剂量静脉滴注，以增加药物透入，并合用庆大霉素增强疗效；④敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。2革兰阴性球菌感染如脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎（流脑），青霉素和磺胺嘧啶并列为首选，但需大剂量。01革兰阳性杆菌感染如破伤风、白喉、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败血症的治疗。因青霉素G对细菌产生的外毒素无效，故必须加用抗毒素血清。02螺旋体感染如梅毒、钩端螺旋体病、回归热等。03放线菌感染如放线菌引起的局部肉芽肿样炎症、脓肿、多发性瘘管及