药动学总论-绪论课件.ppt

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ClinicalPharmacokinetics！;临床药物代谢动力学

绪论;WhatisPharmacology?;药动学总论-绪论;;药物代谢动力学（药动学、药代动力学Pharmacokinetics，PK）

研究药物及其代谢物在体内吸收、分布、转化和排泄过程中，随着时间不同，不断进行运动变化规律的科研。

PK是研究机体对药物影响（处置Disposition）的一门科学。

药理学中的一部分。

临床药物代谢动力学（ClinicalPharmacokinetics，CPK）

药物代谢动力学与临床药学及临床医学相结合的一门科学知识，是以人体为对象，研究药物在人体的体内过程及体内药物浓度随时间的变化的规律。;;临床药动学的主要任务

通过临床药物代谢动力学，对药物的安全性和有效性做出科学评价

通过TDM，制定与调整给药方案

对药物不良反应的定量研究，保障用药安全

临床咨询与会诊，合理使用药物，提高药物治疗水平

新药开发与研究、改进药物剂型、加强药品管理、提高医疗质量和医药研究水平;

临床药动学的研究内容

临床药代动力学与生物利用度研究

特殊人群的药代动力学

治疗药物监测（TDM）

药物相互作用研究

新药开发与临床评价;一、临床药代动力学与生物利用度研究;原创药：是指已经经过全面的药学、药理学和毒理学以及临床研究数据证实其安全有效性并首次被批准上市的药品

药学等效性：如果两药品含有相同量的同一活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准，则可以认为他们是药学等效的。

治疗等效性：如果两制剂含有相同活性成分，并且临床上显示具有相同的安全性和有效性，可以认为两药具有治疗等效性

基本相同药物：如果两个制剂具有相同数量且符合同一质量标准的活性成分，具有相同剂型，并且经过证明具有生物等效性,则两个制剂可以认为是基本相同药物。

;生物利用度（BA）和生物等效性（BE）的联系和区别;遵循的原则;受试者入选条件：

一般情况应选择健康男性志愿者

特殊作用的药品，则应根据具体情况选择适当受试志愿者，如妇科用药，选择健康女性志愿者

试验药品可能引起受试者精神或躯体依赖性反应时，则应选择需要该类药品治疗的患者。;

??般情况下，受试者应具备的条件

男性

18～40周岁。同一批受试者年龄不宜相差10岁以上。

体重：一般要求在标准体重±10％范围内；或体重指数BMI在20～24范围内。

身体状况：无心、肝、肾、消化道、神经系统、精神异常及代谢异常等病史；体格检查示血压、心率、心电图、呼吸状况、肝、肾功能和血象无异常。;

试验前两周内未服用任何其它药物。

签署知情同意书。

受试者例数为18～24例

绝对生物利用度试验选用经批准上市的相同药物静脉注射剂作为参比制剂（1类新药）。

相对生物利用度试验选用经批准上市的相同药物相同剂型的主导产品作为参比制剂

;对受试者的要求

受试者于试验前1日和试验期内均勿饮用酒类和咖啡类饮料；试验前禁食过夜10小时。于次日早晨空腹服用受试制剂或参比制剂，用150～200ml温开水送服；服药2小时后方可再饮水，4小时后进统一餐。

受试者服药后应避免剧烈运动，亦不得长时间卧床;生物等效性评价

对受试制剂与参比制剂的生物等效性评价，应从药物吸收程度和吸收速度两方面进行。药代动力学参数AUC和Cmax，经对数转换后进行交叉试验的方差分析与双单侧t检验处理。

若受试制剂AUC的90％可信限落在参比制剂80－125％范围内，Cmax的90％可信限落在70－143％范围内，Tmax经非参数法检验无差异，可以认定受试制剂与参比制剂生物等效。;

特异性

首选色谱法如HPLC、GC、GC-MS或LC-MS等方法

标准曲线与线性范围

必须用至少5个浓度建立标准曲线，应使用与待测样品相同生物介质，线性范围要能覆盖全部待测浓度，不得用线性范围外推的方法求算未知样品的浓度。标准曲线不包括零点。;高效液相色谱仪（HPLC）Waters600;二、特殊人群的药代动力学研究;

三、治疗药物监测(therapeuticdrugmonitoring，TDM)

在药代动力学原理指导下，应用先进的分析技术，通过测定血液或其他体液中药物浓度，从而获得最佳给药剂量，优化个体化给药方案的目的；也为药物过量中毒检测及病人是否遵医嘱用药提供了重要的证据。

个体化用药的科学依据

在临床上，TDM最早用于抗癫痫药物。

由于药理遗传学的环境千差万别，造成了药代动力学的明显个体差异。同样的血药浓度，有人可有效控制癫痫，有人则可能出现中毒症状。在临床上应用了TDM后，小儿癫痫的完全控制率由39.2％提高到78.9％，初治癫痫患儿完全控制率可达83.3％，难治癫痫完全控制率