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[不良反应]1.低血糖反应常见,为胰岛素过量所致症状:饥饿感、头晕、出汗、心跳、烦躁、惊烦甚至昏迷。为了防止低血糖症的严重后果,应随时准备糖食,严重者可静脉注射葡萄糖。2.过敏反应发生率低,一般反应轻微而短暂。荨麻疹,血管神经性水肿、紫癜,偶可引起休克,使用抗组胺药和糖皮质激素以及脱敏疗法,严重反应者应中断胰岛素治疗。杂质所致,近几年来应用高纯度制剂或人用胰岛素,很少发生上述反应。3.胰岛素耐受性(insulinresistance)糖尿病患者应用超过常用量的胰岛素后没有出现明显的低血糖反应,即发生胰岛素耐受,通常患者每日胰岛素用量超过200IU的情况称为胰岛素耐受现象。急性耐受性常因感染、创伤、手术或酮症酸中毒等并发症而引起。慢性耐受性与胰岛素抗体的产生有关,该抗体与胰岛素结合形成复合物影响胰岛素的生物活性,减弱了胰岛素的降血糖作用;生长激素、糖皮质激素、儿茶酚胺和胰高血糖素分泌过多时,可引起组织对胰岛素反应不敏感,也与慢性耐受性有关。局部皮下脂肪萎缩:注射部位出现凹陷或硬结,这可能与胰岛素制剂中有杂质有关,当停止该部位的注射后缓慢自然恢复。处理措施包括勤更换注射部位,更换高纯度胰岛素,也可以局部理疗。01浮肿:初用胰岛素者出现浮肿,这是由于水钠潴留所致。轻症者在数日内可自行消退,浮肿较重者可用利尿药治疗。02其他[药物剂量和用法]糖尿病患者表现的症状差异大,对胰岛素制剂的反应亦有很大差异,因此,个体化用药是十分重要的。胰岛素依赖型糖尿病患者,在一般情况下,胰岛素的需要量为u/(kg·d)。一般2-4g糖给与注射1IU胰岛素,轻型病例,每日给胰岛素20IU以下,重型病例40IU以上,中型病例,在20IU-40IU之间,对糖尿病昏迷,可将100IU胰岛素与葡萄糖50-100g一同静脉注射。患者的胰岛素用量受病情轻重,病人的运动量,饮食的热量和成分等因素的影响,其剂量应按每日尿糖总量或血糖超过正常标准的总量,来调整胰岛素的用量,[胰岛素给药方法的改进]1.将胰岛素经鼻腔植入小片给药,缓慢释放胰岛素,可维持几天或几周药效。2.关闭环系统(closed-loopsystems)小型胰岛素释放装置,可以根据体内血糖水平调节给药的剂量和速度。包括葡萄糖传感器微型计算机泵胰岛素贮存库,优点理想地完全摹拟人体内胰岛B细胞的工作程序,迅速控制高血糖使之恢复到正常或接近正常,而且稳定性较好,血糖很少波动,这是一般的皮下注射治疗所不能实砚的。此外,使用这一装置还可迅速纠正血脂代谢索乱,这也是一般皮下注射疗法所不能达到的。3.开放环系统(open-loopsystems)此系统是根据血糖的监测来调节传统剂量,采用皮下注射给药方法,能很好地控制血糖水平。4.口服胰岛素传统方法又创伤、不能模仿生理性胰岛素分泌。口服方便无痛苦。问题:失活;吸收。
解决方法:保护层或保护性酶抑制剂;吸收促进剂或粘膜表面活化剂剂型:胶囊、胶丸、微囊。也又凝胶、片剂、乳液等。缺点:剂量、消化道粘膜的毒副作用。Exubera,已完成III期临床试验。01口服胰岛素胰岛素口服易被胃肠道酶破坏而失效,近年来美国研究人员对胰岛素结构作了修饰,使之能抗降解破坏并能被肠道吸收进入血液,应用大剂量时,可达到与注射胰岛素相当的降糖作用。03对299例DM患者应用的结果显示,达到并超过了注射胰岛素的最佳水平(血糖浓度与注射胰岛素组相比,平均下降了7%),目前正等待FDA审查通过。02其他、口服降血糖药胰岛素是广泛用于治疗糖尿病的良药,但必须注射给药,这对于需要长期用药患者来说,非常不便,人工合成口服降血糖药口服有效,使用方便。磺酰脲类药物作用于胰岛β细胞膜上磺酰脲受体而促进胰岛素释放.第一代甲苯磺丁脲,氯磺丙脲,醋磺己脲,妥拉磺酰脲其作用弱,维持时间短。第二代格列本脲(优降糖),格列吡嗪(美吡达),格列齐特(达美康.其作用较第一代强,降糖作用维持时间达24h。但这种长时间的降糖作用极有可能导致低血糖。磺酰脲类格列美脲的最大特点在于其特异性地作用于胰岛细胞K+
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