药物动力学常见参数及计算方法PK.ppt

**药物动力学药物动力学，也称药代动力学或药物代谢动力学，英文名为：pharmacokinetics，PK吸收（absorption）分布（distribution）代谢（metabolism）消除和排泄（elimination,excretion）用数学表达式阐明药物的作用部位（方位）、浓度（量）和时间三者之间的关系。ADME**药物动力学临床意义

保障用药的有效性和安全性

I期:决定给药方案,用法,用量,间隔时间

证实速释,缓释,控释特征.

II期:肝功差,肾功差,老人,进食影响

III期:种族,代谢物,对药酶的干扰药动学模型

为了定量研究药物体内过程的速度规律而建立的模拟数学模型。常用的有房室模型和消除动力学模型。**房室模型房室（compartment）房室的划分是相对的房室模型的客观性房室模型的时间性房室模型的抽象性开放式和封闭式模型房室划分单室模型多室模型中央室周边室**

一室模型二室模型

ka---吸收速率常数ke,k10--消除速率常数

k12--1室到2室的kk21-----2室到1室的k

Vd---表观分布容积V1----1室的分布容积kakeVdkak10k21k12V2V1房室模型**C-T曲线一室二室一室二室房室模型**不受房室数的限制,客观性强

AUC(AreaUnderCurve)

是梯形法计算的曲线下面积,与吸收量正比

MRT(MeanResidenceTime)

是平均滞留时间.与终末半衰期类似.

VRT(VarianceofResidenceTime)

是滞留时间的方差

MAT(meanadsorptionTime)

是平均吸收时间.与吸收半衰期类似.非房室(统计距)模型#2022**模型的选择和拟合度问题最小AIC(Akaike’sinformationcriterion)准则;F检验法**消除动力学模型零级消除动力学一级消除动力学消除动力学（eliminationkinetics）研究体内药物浓度变化速率的规律，可用下列微分方程表示：

dC/dt＝－kCn**消除动力学模型一级消除动力学零级消除动力学表达式dc/dt＝－kCdc/dt＝－k积分转化Ct＝C0e-ktCt＝C0－kt

最主要特点恒比消除恒量消除**1501608040201052.51.25非线性线性lnC限速消除(20mg/L)/h**某些药物的消除有限速因素,当浓度很高时只能限速消除,不能按浓度比例消除,称为“非线性药代”

其模型方程是米氏方程:

dC/dt=-Vm*C/(Km+C)

其药代学特征是:静注的lnC-T曲线

开始血药浓度呈曲线下降,后来逐渐转成直线

其药代参数是:

Vm最大消除速率,反映限速时的消除速率

Km米氏常数,反映曲线转变中点的血药浓度非线性消除动力学模型#2022**C-T曲线线性单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。您的内容已经简明扼要，字字珠玑，但信息却千丝万缕、错综复杂，需要用更多的文字来表述；但请您尽可能提炼思想的精髓，否则容易造成观者的阅读压力，适得其反。C-T图上恒为曲线线性lnC-T图上恒为直线非线性lnC-T图上曲线为主,低段趋直线非线性C-T图上直线为主,低段趋曲线lnC-T曲线**线性或非线性动力学的比较线性非线性

AUC与剂量呈直线关系与剂量呈曲线关系

与剂量呈正比与剂量呈超比例增加

T1/2基本不变大剂量时,T1/2延长

Cmax与剂量基本呈正比与剂量呈超比例增加

模型房室模型米氏方程模型

动力学一级动力学非线性动力学

先零级,后一级

C-T图曲线先直线后曲线

lnC-T图直线先曲线